联合应用CHIP-chip和表达谱芯片研究骨肉瘤启动细胞去分化的表观遗传调控

负责人:邹昌业

依托单位:中山大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
联合应用CHIP-chip和表达谱芯片研究骨肉瘤启动细胞去分化的表观遗传调控
项目批准号
81001194
学科分类
H1624 医学科学部 _肿瘤学 _骨与软组织肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
邹昌业
依托单位
中山大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
表观遗传修饰是干细胞自我更新和定向分化的调控密码,也是肿瘤发生早期的分子改变。肿瘤启动细胞是肿瘤耐药、侵袭和转移的"种子"。骨肉瘤是间充质干细胞(MSC)成骨分化紊乱所致疾病,病死率高达30%-50%。基因芯片研究使我们发现导致骨肉瘤多基因改变的根源是表观遗传调控改变。本研究拟在骨肉瘤启动细胞分离和鉴定研究的基础上,利用甲基化免疫共沉淀结合芯片技术(MedIP-chip)和基因芯片从全基因组水平研究MSC和不同分化程度骨肉瘤启动细胞的甲基化和基因表达差异,对比MSC向成骨细胞分化过程中的甲基化及基因表达改变,发现致骨肉瘤去分化的关键甲基化改变及其所调控基因;结合染色体免疫共沉淀结合芯片技术(CHIP-chip)研究恶变过程中分化相关基因表观遗传调控的转变。进而研究关键甲基化改变的临床意义和甲基化转移酶抑制剂治疗骨肉瘤的效果。为阐明骨肉瘤发生的表观遗传学机制和发展表观遗传诊断和治疗奠定基础。
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