项目简介
项目名称
靶向干预MDM2/VEGF信号途径逆转乳腺癌血管生成的实验研究
项目批准号
81072168
学科分类
H1622
医学科学部
_肿瘤学
_乳腺肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
周晟
依托单位
华中科技大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
31.00万元
摘要
现已知血管内皮生长因子(VEGF)和癌蛋白MDM2在多数乳腺癌患者的肿瘤细胞中均有过度表达，而它们的高表达与预后较差及化疗不佳关系密切。我们首次于体外观察到乳腺癌细胞在低氧刺激后，核内MDM2可向胞浆移位，且该过程伴有VEGF表达的增高，进而发现在基因重组小鼠胚胎成纤维细胞中MDM2可与VEGF mRNA内部核糖体进入位点(IRES)结合，并促进VEGF蛋白的翻译，但其具体机制以及在乳腺癌发生及血管形成中的作用尚未明了。本课题将在乳腺癌细胞中引入双萤光素酶报告基因，通过蛋白质-核酸紫外交联、GST-pull down及氨基酸代谢标记等实验阐明低氧应激下MDM2与VEGF IRES相互作用介导VEGF翻译的机制及可干预的相关靶点，并以此为基础采用SELEX技术筛选小分子RNA进行阻断，为探索合成新的抗肿瘤血管生成靶向治疗药物，降低化疗抗性，逆转乳腺癌进展提供理论基础及实验依据。
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