肾小球足细胞UCH-L1异常表达在肾炎发病中的意义

负责人:张志刚

依托单位:复旦大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
肾小球足细胞UCH-L1异常表达在肾炎发病中的意义
项目批准号
81070566
学科分类
H0509 医学科学部 _泌尿系统 _原发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
张志刚
依托单位
复旦大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
我们前期研究证实,泛素羧基端水解酶-1(UCH-L1)在肾炎组织的足细胞中表达升高;体外足细胞实验也表明UCH-L1表达增强与免疫复合物刺激有关;并证实足细胞有FcγR等受体表达。本课题将继续以体外人足细胞和大鼠Heymann膜性肾病模型为研究对象, 采用转基因、基因干扰和蛋白质分析等方法,检测在免疫复合物作用下,足细胞的FcγR、IgAR和FcRn免疫受体及其相关胞内信号分子的表达,并分析其与UCH-L1表达的相关性,研究免疫复合物上调UCH-L1表达的分子机制;再通过对足细胞UCH-L1与synaptopodin,actin和α-actinin-4表达的检测,及其对RhoA信号分子和α-actinin-4的泛素化调节作用的研究,探索UCH-L1对足细胞骨架蛋白表达和肾小球滤过功能的影响。期望阐明足细胞UCH-L1异常表达在肾炎发病中的意义,为临床防治肾病寻找新的治疗靶点而提供理论基础。
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