项目简介
项目名称
转录因子ZNF139对胃癌细胞多药耐药性的影响及机制研究
项目批准号
81072033
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
李勇
依托单位
河北医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
肿瘤多药耐药性（MDR）是胃癌化疗失败的根本原因，我们前期鉴定出转录因子ZNF139在耐长春新碱（VCR）胃癌细胞株SGC7901/VCR中ZNF139表达升高，且与胃癌细胞分化程度有关；进一步发现ZNF139与多药耐药因子P-gp和MRP-1表达有关；应用特异性小干扰RNA（siRNA）封闭ZNF139表达后P-gp和MRP-1表达降低，同时肿瘤细胞药敏性增加，故推测ZNF139是新的影响胃癌MDR的重要因子。本项目拟在前期基础上，应用芯片技术、流式细胞术、蛋白质组学等方法检测验证胃癌细胞株、胃癌组织中ZNF139表达，分析其与P-gp、MRP-1的关系；分别构建ZNF139及其siRNA表达的腺病毒，通过在细胞模型及胃癌细胞原位移植裸鼠模型中过表达和封闭表达ZNF139蛋白，揭示其影响胃癌细胞MDR的作用及分子机制。本项目实现将对发现逆转胃癌MDR的药物靶标、提高化疗效果具有重要意义。
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