项目简介
项目名称
基于表观遗传修饰调控RARβ2介导的HPV转化细胞分化的作用机制
项目批准号
81372777
学科分类
H1621
医学科学
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
凌斌
依托单位
中日友好医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
72.00万元
摘要
高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染子宫颈上皮储备细胞，使其分化成熟受阻，进入异常细胞周期，导致细胞转化以致形成宫颈癌。组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）通过表观遗传修饰抑制正常功能基因的转录是HR-HPV感染细胞发生恶性转化的重要分子事件，因此，HDAC抑制剂（HDACi）作为一种新型靶向抗肿瘤药物而成为研究热点。RARβ2是上皮细胞维持正常分化程序的关键分子，也是一种重要的抑癌基因，在HR-HPV转化细胞其表达被抑制。课题组前期的研究发现，丙戊酸钠（VPA）能够显著提高子宫颈癌细胞RARβ2表达，与ATRA协同诱导肿瘤细胞分化而发挥抗肿瘤作用。在此基础上，课题组将进一步探讨HDACi调控RARβ2表达的分子机制，研究HDACi联合ATRA对不同病变时期HR-HPV转化细胞诱导分化作用，并阐明其重启转化细胞正常分化程序的调控节点，为阻断和/或逆转子宫颈癌前病变及子宫颈癌的治疗提供新的策略。
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