盘点：NEJM 19年11月第一期原始研究汇总

1、NEJM：橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡风险增加

DOI: 10.1056/NEJMoa1908483

统计证实，强对抗运动员罹患神经退行性疾病风险增加。近日研究人员就前职业橄榄球运动员神经退行性疾病的发病特点进行了考察。研究人员比较7676名前职业橄榄球运动员与23028名匹配普通对照者的神经退行性疾病死亡率。18岁年间，1180名前运动员（15.4%）和3807名对照组（16.5%）死亡。在70岁以前，前运动员的全因死亡率低于对照组，但此后升高。前运动员的缺血性心脏病死亡率低于对照组，肺癌死亡率也低于对照组。运动员神经退行性疾病的死亡率为1.7%，在对照组中为0.5%。其中阿尔茨海默病发病率最高而帕金森病发病率最低。与对照组相比，运动员老年痴呆症相关的药物治疗更频繁。表明在这项回顾性流行病学分析中，前苏格兰职业橄榄球运动员的神经退行性疾病死亡率高于对照组，其他常见疾病死亡率低于对照组。

2、NEJM：三联疗法对携带1个Phe508del等位基因的囊性纤维化疗效显著

DOI: 10.1056/NEJMoa1908639

囊性纤维化是由编码囊性纤维化跨膜电导调节蛋白（CFTR）的基因突变引起的，近90%的患者至少有一个Phe508del-CFTR突变拷贝。在涉及Phe508del-CFTR突变和最小功能突变杂合子患者的临床2期试验中，新一代CFTR校正剂Elexacaftor联合Tezacaftor+Ivacaftor可改善Phe508del-CFTR的功能和临床结局。近日，西南医学中心探讨了利用Elexacaftor+Tezacaftor+Ivacaftor三联疗法治疗携带1个Phe508del等位基因的囊性纤维化患者的疗效。研究招募了403名12岁及以上，患有Phe508del最小功能基因型的囊性纤维化患者，并随机分组接受Elexacaftor+Tezacaftor+Ivacaftor或安慰剂进行治疗，持续24周。结果显示，与安慰剂组相比，Elexacaftor+Tezacaftor+Ivacaftor组预测1s内用力呼气量百分比（ppFEV1）在治疗4周时高13.8个点，在24周时高14.3个点，肺部恶化率低63%，囊性纤维化问卷-修订版评分高20.2分，汗液氯化物浓度低41.8mmol/L，差异均具有统计学意义。Elexacaftor+Tezacaftor+Ivacaftor方案总体上比较安全，患者可耐受。大多数患者仅有轻度或中度不良反应，仅有1%的患者因不良反应而中止试验。总之，对于CFTR校正剂方案治疗无效的Phe508del最小功能基因型的囊性纤维化患者，Elexacaftor+Tezacaftor+Ivacaftor方案疗效显著。

3、NEJM：左主干冠脉疾病PCI或CABG后的五年结局

DOI: 10.1056/NEJMoa1909406

与左冠状动脉旁路移植术（CABG）相比，当代药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的长期结果尚不清楚。近日，研究人员随机分配了1905例低或中等解剖复杂程度（根据参与中心的评估）的左冠状动脉疾病患者接受含氟聚合物钴铬铬依维莫司洗脱支架的PCI（PCI组，948例患者）或CABG（CABG组，957例）。结果显示，在5年时，PCI组22.0％的患者和CABG组19.2％的患者发生了主要结局事件。与CABG组相比，PCI组死于任何原因的发生率更高。在PCI和CABG组中，确定性心血管死亡和心肌梗死的发生率没有显著差异。尽管卒中的发生率在两组之间没有显著差异，但PCI后所有脑血管事件的发生率均低于CABG组。PCI后缺血性血运重建术比CABG后更为频繁。由此可见，在中度或中度复杂性的左主干冠状动脉疾病患者中，PCI组和CABG组5年时死亡、卒中或心肌梗塞的综合结局发生率无显著差异。

4、NEJM：心脏骤停后早期呼吸机相关性肺炎的预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1812379

在院外心脏骤停后以可控的节律进行有针对性的温度管理的患者发生呼吸机相关性肺炎的风险增加。尚未显示出预防性短期抗生素治疗的益处。近日，一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共有198例患者接受了随机分组，其中194例患者被纳入分析。裁决后，确认了60例呼吸机相关性肺炎，包括51例早期呼吸机相关性肺炎。抗生素预防组早期呼吸机相关性肺炎的发生率低于安慰剂组。在晚期呼吸机相关性肺炎的发生率、无呼吸机天数、ICU停留时间住院时间以及第28天死亡率方面，抗生素组与对照组之间没有观察到显著差异。在第7天，未发现耐药菌增加。两组之间的严重不良事件没有显著差异。由此可见，在院外心脏骤停后初始电击节律后接受32至34°C的目标温度管理策略的患者中，相比于安慰剂，使用2天疗程的阿莫西林-克拉维酸抗生素治疗可降低早期呼吸机相关性肺炎的发生率，其他关键临床变量（如无呼吸机天数和第28天死亡率）没有观察到显著的组间差异。