J immunol：MMP-25 金属蛋白酶调节NF-KB信号
2016-06-12 佚名 生物谷
炎症反应是一个复杂的天然免疫过程，它能够在多细胞生物受到外界感染时及时地给予有效保护。而过激的免疫反应则能够对机体产生损害，例如革兰氏阴性菌携带的LPS引发的热休克反应。 基质金属蛋白酶（MMP）是一类依赖锌离子切割多肽的广谱性蛋白酶。此前的研究发现巨噬细胞的激活能够引发MMP-25表达量的上调，体外的功能性试验也证明MMP能够有效切割胞外基质的成分，比如IV型胶原。相关研究表明MMP-25参
炎症反应是一个复杂的天然免疫过程，它能够在多细胞生物受到外界感染时及时地给予有效保护。而过激的免疫反应则能够对机体产生损害，例如革兰氏阴性菌携带的LPS引发的热休克反应。
基质金属蛋白酶（MMP）是一类依赖锌离子切割多肽的广谱性蛋白酶。此前的研究发现巨噬细胞的激活能够引发MMP-25表达量的上调，体外的功能性试验也证明MMP能够有效切割胞外基质的成分，比如IV型胶原。相关研究表明MMP-25参与了多种疾病的发生，其中包括多发性硬化，但其具体的功能却不得而知。为了研究这一问题，来自西班牙奥维耶多大学的Carlos Lopez-Otın课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先，作者构建了MMP-25缺失突变型小鼠，并验证了其MMP-25的表达。进一步，作者通过血液检测发现突变小鼠患有高丙种球蛋白血症，而且其体内的IL-1a的表达量相应较低。
为了研究MMP-25在天然免疫中的作用，作者向野生型小鼠与突变体小鼠分别注入了LPS进行刺激，结果显示，突变体小鼠受到LPS刺激后的存活率明显高于对照组。另外，突变体小鼠肺部的炎症损伤程度较对照组也明显降低。这说明MMP-25对于炎症反应的发生具有正向的调控作用。
进一步，作者发现突变体小鼠的巨噬细胞在受到LPS刺激后NF-KB的激活受到了抑制。另一方面，作者通过体外实验发现MMP-25能够促进TRAF6的泛素化。以上实验证明MMP-25能够促进TRAF6的泛素化，从而介导LPS引起的NF-KB的激活以及炎症反应。
原始出处
Clara Soria-Valles, Ana Gutierrez-Fernandez, Fernando G. Osorio, Dido Carrero, Adolfo A. Ferrando, Enrique Colado, M. Soledad Fernandez-Garcıa, Elena Bonzon-Kulichenko, Jesus Vazquez, Antonio Fueyo, and Carlos Lopez-Otın.MMP-25 Metalloprotease Regulates Innate Immune Response through NF-kB Signaling.
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