Am J Hematol：AML伴TP53突变或17p缺失的临床特征和生存情况

该研究由MD安德森癌症中心Naval G. Daver教授牵头，纳入全国电子健康记录 (EHR) 衍生的纵向 Flatiron 健康数据库中2014-2021年2月接受治疗的成人新诊断AML患者（仅纳入一线接受VEN+ HMA、IC或HMA的患者， 排除开始一线治疗前6个月内接受过 allo-HSCT 的患者），仅纳入记录 TP53m 或 del17p 的患者（图1）。

将接受 1L 治疗的患者分为3个队列：VEN+ HMA（AZA/DEC；队列A）、IC（队列B）或 HMA无VEN（队列C）。队列 B 包括阿糖胞苷+柔红霉素/伊达比星、基于克拉屈滨的治疗方案（例如CLAG、CLAG-Ida、CLAG-M、CLIA）、基于氟达拉滨的治疗方案（例如FLAG、FLAG-Ida、FLAG-M）和MEC（米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C）。

共纳入370例新诊断的TP53m (n=124) 或del17p (n=166) 或两者皆有(n=80)AML患者。基线人口统计学和临床特征总结见表1。中位年龄为72岁，大多数患者为男性 (59%) 和白人 (69%)。治疗队列A、B和 C 分别包括94例 (25%)、135例 (36%) 和141例 (38%) AML 患者。队列 A 和 C 中的患者年龄较大（中位数分别为75岁和77岁，队列 B 为62岁），合并症较多（至少有一种合并症的患者比例分别为65%和60%，队列 B 为40%）。

约70%的患者是在2017年或之后确诊，所有接受 VEN 的患者均从这些年开始纳入，因为 VEN 于2018年获批。整个队列的中位随访时间为6个月，队列A、B和 C 相当（分别为6、7和5个月；表1）。

在已知 del17p 状态的 TP53m 患者 (n=168) 中，48%也携带del17p，而52%没有；在已知 TP53m 状态的 del17p 患者 (n=97) 中，82%也携带TP53m，而18%没有。所有患者中88%

(n=324) 携带5、7或17号染色体缺失，68%有一个以上缺失。118例 (32%) 患者为继发性AML，其中92例 (25%) 既往为MDS，38例 (10%) 为治疗相关AML。诊断性 BM 原始细胞≤30%、31%-50%和>50%的患者分别占41%、24%和29%。总体上，1L治疗使54%的患者 (115/215) 达到骨髓原始细胞清除，队列A、B和 C 中分别为67%(38/57)、62%(68/110) 和19%(9/48)，原始细胞清除的中位持续时间分别为6.3、6.9和5.4个月。仅30例患者 (8%) 接受了allo-HSCT，其中大多数来自队列B（21例患者，16%）。

80%(n=294) 的患者在随访期间死亡，所有患者的 mOS为7.3个月，且mOS随年龄增长而降低：< 65岁患者为9.5个月，65-74岁患者为6.8个月，≥75岁患者为6.7个月。队列 A 的估计 mOS为7.4个月，队列 B 为9.4个月，队列 C 为5.9个月（图2）。接受 allo-HSCT 的患者 (n=30，8%) 的 mOS 长于未接受 HSCT 的患者（33.7 vs. 7.0个月）。队列A(n=5)异基因 HSCT 患者的mOS未达到，队列B(n=21) 为28.9个月，队列C(n=4) 为45.5个月。同样，与仅TP53m 或同时有 TP53m 和 del17p 的患者相比，仅del17p患者的 mOS更长（13.2 vs. 8.3 vs. 6.8个月；图2）。

使用多变量 Cox 模型校正相关患者特征（通常与结局相关）的影响后，与仅 HMA （队列C）相比，在HMA中添加VEN（队列A）未改善OS（校正风险比aHR为0.93）。年龄、从诊断至 1L 治疗开始的时间、合并症数量、基线 ECOG 和 allo-HSCT 治疗与生存期显著相关（图3）。比较其他治疗方式时生存率同样没有显著差异 (VEN+HMA vs. IC，aHR=1.0；HMA vs. IC，aHR=1.1)。

该研究是第一项使用来自真实世界数据库的数据来评估接受不同 SOC 治疗的 TP53m AML 患者 OS 的研究，也是最大的回顾性队列研究之一。证实在伴 TP53m 和/或 del17p  AML 患者人群中，不同 SOC 治疗选择的 OS 均较差，且不同治疗方式（VEN+HMA、IC、HMA）之间的 OS 无显著差异。

尽管最近 AML 的治疗取得了进展，但伴TP53m AML 患者亚组仍出现了较差的结局。本研究的发现强调了 TP53m AML 患者对治疗方式的未满足需求，以及开发新型治疗方法的机会。