谈胰腺癌诊治现状与展望
2019-05-25 佚名 肿瘤资讯
众所周知，胰腺癌被称为癌中之王，也有说法称其是21世纪肿瘤界最后一个堡垒。无论从诊断、治疗还是基础研究方面，虽然进展很多，但仍举步维艰。胰腺癌的发病机制仍不是很清楚，在西方被称作富贵病，随着我们国家经济的发展和人民生活的不断改善，我国胰腺癌发病率也在逐年攀升。这种发病率的升高既来源于外部环境因素的影响，也源于肿瘤检出率的提高，所以胰腺癌越来越引起包括中国在内的全世界医学研究领域的关注。另外，因为胰
吴文铭北京协和医院副院长、西藏自治区人民医院院长、主任医师，中华医学会外科学分会全国委员兼副秘书长，中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员兼秘书，北京医学会外科分会青年委员会副主任委员，中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会常务委员，中国研究型医院学会胰腺病专业委员会常委兼秘书长，中国研究型医院学会普通外科专业委员会常务委员，担任《中华医学杂志英文版》、《中华外科杂志》、《中华消化外科杂志》通讯编委
众所周知，胰腺癌被称为癌中之王，也有说法称其是21世纪肿瘤界最后一个堡垒。无论从诊断、治疗还是基础研究方面，虽然进展很多，但仍举步维艰。胰腺癌的发病机制仍不是很清楚，在西方被称作富贵病，随着我们国家经济的发展和人民生活的不断改善，我国胰腺癌发病率也在逐年攀升。这种发病率的升高既来源于外部环境因素的影响，也源于肿瘤检出率的提高，所以胰腺癌越来越引起包括中国在内的全世界医学研究领域的关注。另外，因为胰腺癌的发病人群以中老年为主，因此，随着中国社会老龄化问题逐渐加重，将会有越来越多的胰腺癌患者被诊出。结合几项已经发布的统计数据显示，国内胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势。
预计到2030年，全世界范围内，胰腺癌将成为人类恶性肿瘤死因第二位的癌种。胰腺癌诊断治疗的压力越来越重，对人们健康的危害也越来越大，这也是现在学术界越来越关注这个疾病的一个重要原因。在引起社会广泛关注的同时，胰腺癌本身又很难治疗。因此，无论是临床医生、基础研究者或是医药企业，在胰腺癌方面的投入及关注度均越来越多。虽然胰腺癌的诊治已取得很多进展，但尚需在这个领域付出更多努力。
白蛋白紫杉醇（Abraxane？）在胰腺癌治疗中地位？
胰腺癌的综合治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗以及放疗、手术治疗等。从多项重要研究的结果来看，无论是可切除胰腺癌的术后辅助治疗、新辅助治疗以及晚期胰腺癌治疗，化疗都是延长患者生存最有效的方法之一。胰腺癌的化疗药物研究经过了漫长的历程，几乎所有应用于肿瘤化疗的药物都曾在胰腺癌上进行过或多或少的尝试，但绝大多数以失败告终。从最早的氟尿嘧啶，到90年代上市的健泽（吉西他滨），虽然有效，但是效果不尽人意。最近几年来，NCCN指南推荐两大方案：一个是FOLFIRINOX（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）四药联合方案，另一个是白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的AG方案。四药联合方案虽然有一定的有效率，但其毒副作用大，考虑到中国患者的体力评分情况，这一方案的应用受到限制。相较而言，白蛋白紫杉醇方案的药物安全性相对较好，不良反应更少，相信将来会有越来越多的证据证明其在胰腺癌一线治疗的地位。实际上最近两年的NCCN指南已经把该药作为一线用药来推荐。另外，应用白蛋白紫杉醇的胰腺癌患者可细分为多个亚群，比如新辅助患者、挽救性化疗患者、术后辅助化疗患者、以及晚期化疗患者等，哪些患者更适合白蛋白紫杉醇有待更多的研究进一步细化，以使临床医生在用药选择中更具针对性，使患者更多获益。
2019.V2版的NCCN指南推荐胰腺癌患者常规进行基因检测指导后续治疗，NCCN指南这样改变的原因是什么？是否会因此改变目前胰腺癌治疗的现状？
这个问题跟现在肿瘤治疗经常提到的精准医疗息息相关，即对血液或者实体肿瘤进行基因分型，然后根据不同的分型来选择不同的个体化治疗方式，这将是恶性肿瘤在进行精准、个体化治疗过程中的必由之路。胰腺癌在精准治疗领域起步较晚有非常复杂的原因，首先与肿瘤本身的生物学行为有关，胰腺肿瘤本身具有非常复杂的微环境；其次也与其相对其他瘤种来说发病率较低有关，从研究角度来讲，胰腺癌较其他血液和实体肿瘤发展稍慢。但随着基因检测技术的提升，对患病人群的细分是未来走向更精准、更个体化治疗的基础。目前有很多新的治疗方法都需要了解患者的遗传背景及基因突变情况，由此来判断对于某一种药物是否敏感。随着证据的不断积累，指南也在不断更新，新版指南提到通过基因检测筛选患者，意味着将来胰腺癌的诊治也会走向精准化和个体化。
由于胰腺癌特殊的结构和免疫微环境，使免疫治疗在胰腺癌的治疗上多以失败告终，而近年来，针对BRCA基因突变的PARP抑制剂在许多瘤种中显示出了独特的疗效，您对胰腺癌的治疗有哪些期待及展望？
对于胰腺癌这类进展很快、预后极差的肿瘤来说，传统药物的重新组合以及新药的研发是我们未来诊治突破的希望。PD-1抑制剂虽然目前对胰腺癌这类实体瘤效果偏差，但并非意味着这类药物完全没有希望。而以吉西他滨、白蛋白紫杉醇为首的化疗药物也给胰腺癌患者带来了福音。随着我们对胰腺癌生物学认识的不断加深，以及知识的积累和理念的更新，相信像PARP抑制剂这类药物还会研发出更多，而且还会有新的应用。胰腺癌的诊治之路一定是充满曲折，任重道远的。在这个过程中，我们期待能有更多的惊喜、更多的亮点为患者带来福音，为临床医生提供更多的选择，也期待就是我们中国自己的企业能够给世界带来更多的惊喜。
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