J Hepatology： IL-17在脂肪性肝细胞和巨噬细胞中促进酒精相关性肝病中的肝细胞癌的发生
2020-02-22 不详 MedSci原创
长期饮酒（EtOH）是肝细胞癌（HCC）发生发展的主要危险因素，其与促炎性IL-17A及其受体IL-17RA的肝表达显着增加有关。因此，本项研究旨在进行相关研究。
背景与目标
长期饮酒（EtOH）是肝细胞癌（HCC）发生发展的主要危险因素，其与促炎性IL-17A及其受体IL-17RA的肝表达显着增加有关。因此，本项研究旨在进行相关研究。
方法
研究人员将采用基因删除和药理作用被用来表征IL-17A / IL-17RA信号在肝癌的发病机制中的作用。
结果
与野生型小鼠相比，在酒精喂养的小鼠中，IL-17RA基因的缺失抑制了HCC的发生 。当监测IL-17RA信号传导的细胞特异性作用时，髓细胞和肝细胞中不含IL-17RA的酒精喂养IL- 17RA和IL- 17RAhep小鼠的HCC发育均降低。通过抑制酒精喂养的IL- 17RA中的促肿瘤/炎症和促纤维化反应，骨髓细胞中IL-17RA的缺失改善了肿瘤的发生。值得注意的是，尽管炎症反应正常，但以酒精喂养的IL- 17RAΔHep小鼠发生的肿瘤最少（与IL- 17RA小鼠相比），脂肪变性和纤维化减少。缺乏IL-17RA的脂肪变性肝细胞下调Cxcl1和其他趋化因子的表达，在TNF-TNFR1依赖性Caspase-2-SREBP-1 / 2-DHCR7介导的胆固醇合成中表现出惊人的缺陷，并上调抗氧化剂维生素D的产生3。使用抗IL-12 / IL-23 Ab药理阻断IL-17A / Th-17细胞可抑制以酒精喂养的小鼠中HCC的进程（降低70％），这表明靶向IL-17信号传导可能提供新的治疗策略酒精引起的肝癌。
结论
IL-17A是一种促进肿瘤的细胞因子，可严格调节酒精诱导的肝脂肪变性，炎症，纤维化和HCC。因此，将来可以作为HCC治疗靶点。
原始出处：
Hsiao-Yen Ma. Et al.IL-17 signaling in steatotic hepatocytes and macrophages promotes hepatocellular carcinoma in alcohol-related liver disease. J Hepatology.2020.
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