Advanced Science:山东大学初波等团队合作发现色氨酸代谢是促进肿瘤细胞生长的新型抗铁死亡途径
2023-01-15 iNature iNature 发表于上海
新证据表明,氨基酸代谢在细胞铁死亡中起着重要作用。半胱氨酸缺乏时,甲硫氨酸通过转氨作用转化为半胱氨酸的转化可保护肿瘤细胞免受铁死亡。、
新证据表明,氨基酸代谢在细胞铁死亡中起着重要作用。半胱氨酸缺乏时,甲硫氨酸通过转氨作用转化为半胱氨酸的转化可保护肿瘤细胞免受铁死亡。然而,氨基酸产生的代谢物是否不依赖于半胱氨酸途径,独立参与铁死亡机制尚不清楚。
2023年1月10日,山东大学初波、东南大学/南通大学/电子科技大学柴人杰及深圳湾实验室尹成骞共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Tryptophan Metabolism Acts as a New Anti-Ferroptotic Pathway to Mediate Tumor Growth”的研究论文,该研究表明色氨酸代谢物血清素(5-HT)和3-羟基邻氨基苯甲酸(3-HA)明显帮助肿瘤细胞逃避铁死亡,与半胱氨酸介导的铁死亡抑制不同。从机制上讲,5-HT和3-HA均作为自由基捕获抗氧化剂(RTA)消除脂质过氧化,从而抑制细胞铁死亡。单胺氧化酶A(MAOA)通过降解5-HT显著消除5-HT的保护作用, MAOA的缺乏使癌细胞在5-HT治疗后对铁死亡产生抗性。
犬尿素酶(KYNU)对3-HA的产生至关重要,赋予细胞抵抗铁死亡的能力,而3-羟基邻氨基苯甲酸酯3,4-双加氧酶(HAAO)通过消耗3-HA阻断3-HA介导的细胞铁死亡逃避。此外,HAAO的表达水平与脂质过氧化和临床治疗效果呈正相关。总之,上述发现表明色氨酸代谢是促进肿瘤生长的一种新型抗铁死亡途径来,靶向该途径进行癌症治疗具有广阔的前景。
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