Cancer Res：肠道特异性同源框基因ISX整合了细胞介素-6信号，色氨酸分解代谢和免疫抑制
2017-06-21 MedSci MedSci原创
肠道特异性同源框转录因子ISX是和肝细胞肿瘤（HCC）发展相关的一个IL-6有道型原癌基因，但是它对这一过程的贡献机制尚不清楚。 本次研究中，我们提供证据证明了ISX调节一个正反馈回路，从而将炎症反应、色氨酸分解代谢和免疫抑制整合在一起。我们发现ISX调节HCC细胞中由IL-6诱导的色氨酸分解代谢酶IDO1和TDO2的表达，从而造成ISX依赖的
肠道特异性同源框转录因子ISX是和肝细胞肿瘤（HCC）发展相关的一个IL-6诱导型原癌基因，但是它对这一过程的贡献机制尚不清楚。
本次研究中，我们提供证据证明了ISX调节一个正反馈回路，从而将炎症反应、色氨酸分解代谢和免疫抑制整合在一起。我们发现ISX调节HCC细胞中由IL-6诱导的色氨酸分解代谢酶IDO1和TDO2的表达，从而造成ISX依赖的色氨酸分解代谢产物犬尿氨酸和其受体芳香烃受体（AHR）的增加。
犬尿氨酸/AHR信号通路的激活主要是通过一种正反馈机制调节，使ISX表达量增加，细胞增殖能力和肿瘤发生的潜力增加。RNAi介导的ISX或者AHR的表达量的减少刚好与上述效应相反。在一种IDO1依赖的方式中，ISX的异位表达能够诱导一些编码关键性免疫调节剂CD86（B7-2）和PD-L1基因的表达，由此ISX能够产生对CD8 + T细胞反应的一种重要抑制作用。在HCC样本中，IDO1、犬尿氨酸、AHR和PD-L1的表达均与成活率（存活）呈现负相关性。
以上，我们的结果发现了在HCC中由ISX调控的一种免疫抑制的前反馈机制，其中包括犬尿氨酸-AHR和PD-L1信号通路，从而提供一种免疫机制免于HCC，提高治疗的水平。
原文出处：
Wang, L.T., et al., Intestine-specific homeobox gene ISX integrates interleukin-6 signaling, tryptophan catabolism and immune suppression. Cancer Res, ;2017 Jun 16doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0090
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