JAMA子刊：患有癫痫的母亲在妊娠期间使用抗癫痫药物，会不会提高其后代发生癫痫的风险？

丙戊酸盐是最有效的抗癫痫药物（ASMs）之一，特别是治疗全身性癫痫，但人们对该药物在妊娠期使用时的副作用表示担忧。已有研究显示在妊娠期间使用丙戊酸盐和其他某些抗癫痫药物（ASMs）与胎儿大脑发育异常有关，并可能对儿童有潜在的长期影响。因此，本研究旨在探索在患有癫痫的母亲中，妊娠期间使用丙戊酸和其他ASMs是否与儿童癫痫风险相关。

这项前瞻性、基于人群的登记队列研究包括1996年1月1日-2017年12月31日在丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的癫痫母亲所生的单胎。数据分析时间为2022年10月至2023年12月。

主要结果是儿童的癫痫，使用医院治疗的《国际疾病分类及相关健康问题统计分类》第十版诊断进行评估。使用Cox比例风险回归估计调整后的风险比（AHRs）和95% CI。次要分析包括剂量-反应分析，使用在怀孕前停止使用ASM的母亲的儿童作为参考，以及兄弟姐妹分析。

结果显示，这项队列研究包括了38,663名患有癫痫的母亲所生孩子（19,854名[51.4%]男孩）。儿童从出生开始随访；平均随访时间为7.2年（范围0-22年）。与妊娠期未使用ASM母亲的22 207名的孩子相比，妊娠期使用丙戊酸母亲的儿童癫痫风险增加（单药治疗：AHR，2.18；95% CI，1.70-2.79；多药治疗：AHR，2.10；95% CI，1.49-2.96）。

然而，没有剂量依赖性关联，暴露和未暴露于丙戊酸的兄弟姐妹癫痫风险相似（AHR，0.95；95% CI，0.50-1.82）。孕期使用托吡酯单药治疗与癫痫风险增加相关（AHR，2.32；95% CI，1.30-4.16），剂量越高风险越大，但与在怀孕前停止使用托吡酯的母亲的孩子相比，风险减弱（AHR，1.19；95% CI，0.26-5.44）。孕期使用氯硝西泮单药治疗也与癫痫风险增加相关（AHR，1.90；95% CI，1.16-3.12），但由于随访有限和数量较少，无法进行进一步分析。对于孕期接触拉莫三嗪（AHR，1.18；95% CI，0.95-1.47）、左乙拉西坦（AHR，1.28；95% CI，0.77-2.14）、卡马西平（AHR，1.13；95% CI，0.85-1.50）或奥卡西平（AHR，0.68；95% CI，0.44-1.05）未观察到关联。

在这项患有癫痫的母亲所生孩子的队列研究中，发现的孕期接触某些ASMs与儿童癫痫风险之间的关联在敏感性分析中并未持续，这表明孕期母亲使用ASM可能不会增加儿童的癫痫风险，超出与母亲癫痫本身相关的风险。这些发现对于需要在孕期接受ASM治疗的女性来说是令人放心的。

原文来源：

Dreier JW, Christensen J, Igland J, et al. Prenatal Exposure to Antiseizure Medications and Risk of Epilepsy in Children of Mothers With Epilepsy. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e2356425. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.56425