Am J Clin Nutr:对围手术期结直肠癌患者 益生菌减小感染风险

2012-12-21 Am J Clin Nutr CMT 淼鑫译

    我国一项由两家医疗中心开展的随机双盲临床研究表明,益生菌用于围手术期结直肠癌(CRC)患者,可减小术后感染并发症风险,风险减小与血清连蛋白(Zonulin)水平相关;研究同时提出了临床调控通路概念。   该研究12月12日在线发表于《美国临床营养学杂志》(Am J Clin Nutr)。   研究将150例CRC患者随机等分入对照组与益生菌治疗

对围手术期结直肠癌患者
 

  我国一项由两家医疗中心开展的随机双盲临床研究表明,益生菌用于围手术期结直肠癌(CRC)患者,可减小术后感染并发症风险,风险减小与血清连蛋白(Zonulin)水平相关;研究同时提出了临床调控通路概念。

  该研究12月12日在线发表于《美国临床营养学杂志》(Am J Clin Nutr)。

  研究将150例CRC患者随机等分入对照组与益生菌治疗组,术前6天至术后10天口服给药。

  结果显示,与对照组相比,益生菌组的感染发生率显著较低(P<0.05)。益生菌治疗可显著降低血清Zonulin水平(P<0.001)及术前感染并发症发生率,并可显著缩短术后发热及抗生素治疗时间(P<0.05)。

  ■ 研究者说

  中山大学附属第六医院 刘志华

  目前临床上益生菌主要用于治疗肠道微生态紊乱相关疾病,包括炎性肠病(IBD)、肠易激综合征和抗生素相关性腹泻等。

  CRC是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,全球每年发病人数达102万,死亡人数近53万;我国CRC发病率则更高。随着外科技术的提高,手术本身引起的并发症及手术死亡率已大大下降,但术后并发症如尿路感染、肺炎、手术切口感染、腹腔脓肿等发生率却居高不下,约为30%~55%。针对围手术期处理预防术后感染并发症的研究有着重要的意义。

  系列研究 目前国内外关于CRC围手术期使用益生菌防治术后并发症的研究较少见,笔者研究团队有两项前瞻性随机对照研究。其中一项之前发表在《消化药理学与治疗学》(Aliment Pharmacol Ther)杂志的上海单中心前瞻性研究,将114例CRC患者随机分为两组,对干预组患者在术前6天至术后10天予以益生菌。

  结果发现,益生菌(两种乳酸杆菌+一种双歧杆菌混合物)可以显著增加CRC患者的上皮细胞电导值,降低通透性,减少细菌易位的发生;并可减少术后小肠脂肪酸结合蛋白和回肠胆汁酸结合蛋白的增加,维持粪便中的细菌多态性,提高紧密连接蛋白表达水平,从而加快术后患者的肠功能恢复,减少术后并发症,降低术后感染发生率。

  最近研究显示,血清Zonulin分子可作为肠道通透性的一个标志分子。在全国结直肠肛门外科学组组长、广州中山大学附属第六医院汪建平教授及笔者带领下,本次前瞻性研究人群扩大至广州中山大学附属第六医院,两个中心的样本量共约161例,发现益生菌发挥其肠屏障保护作用的机制,可能与其降低血清Zonulin水平有关,从而降低肠道通透性,降低致病菌易位及术后并发症发生率。

  更为重要的是,笔者团队将益生菌发挥作用的分子机制,同其取得临床效果的途径结合起来,提出了“临床调控通路”(CP,因已有CRP缩写,因此只能采用CP这个缩写)这个新颖概念(novel concept,图),将分子机制与临床应用串联起来,有助于基础研究的临床转化。

  研究展望 以上研究仅限于直接应用益生菌预防感染,而临床应用过程中可能会出现不耐受抗生素、低效、易位、增加细菌耐药性等缺陷,且可能增加急性重症胰腺炎患者的死亡率。笔者课题组的基础研究也证实,乳酸杆菌的活性成分具有较好的肠屏障保护作用,且能有效降低益生菌使用过程中的上述并发症,但相关临床研究尚未有报告。

  因此,笔者研究团队下一步将进行益生菌活性成分的临床研究,目前已在申请中,此研究将推进益生菌活性成分的基础-临床转化,对新药开发亦具有重要意义。

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The effects of perioperative probiotic treatment on serum zonulin concentration and subsequent postoperative infectious complications after colorectal cancer surgery: a double-center and double-blind randomized clinical trial    

Background: Zonulin is a newly discovered protein that has an important role in the regulation of intestinal permeability. Our previous study showed that probiotics can decrease the rate of infectious complications in patients undergoing colectomy for colorectal cancer.

Objective: The objective was to determine the effects of the perioperative administration of probiotics on serum zonulin concentrations and the subsequent effect on postoperative infectious complications in patients undergoing colorectal surgery.

Design: A total of 150 patients with colorectal carcinoma were randomly assigned to the control group (n = 75), which received placebo, or the probiotics group (n = 75). Both the probiotics and placebo were given orally for 6 d preoperatively and 10 d postoperatively. Outcomes were measured by assessing bacterial translocation, postoperative intestinal permeability, serum zonulin concentrations, duration of postoperative pyrexia, and cumulative duration of antibiotic therapy. The postoperative infection rate, the positive rate of blood microbial DNA, and the incidence of postoperative infectious complications—including septicemia, central line infection, pneumonia, urinary tract infection, and diarrhea—were also assessed.

Results: The infection rate was lower in the probiotics group than in the control group (P < 0.05). Probiotics decreased the serum zonulin concentration (P < 0.001), duration of postoperative pyrexia, duration of antibiotic therapy, and rate of postoperative infectious complications (all P < 0.05). The p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway was inhibited by probiotics.

Conclusions: Perioperative probiotic treatment can reduce the rate of postoperative septicemia and is associated with reduced serum zonulin concentrations in patients undergoing colectomy. We propose a clinical regulatory model that might explain this association. This trial was registered athttp://www.chictr.org/en/ as ChiCTR-TRC-00000423.

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