套细胞淋巴瘤在临床治疗中面临的挑战
2017-07-17 MedSci MedSci原创
套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）的一种少见亚型，占恶性淋巴瘤的6%-9%。近十几年来，这种疾病的年发病率已经上升到1-2/10万[1]。MCL的恶性程度高、病理组织学形态多样，在治疗上也兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的特点--像惰性淋巴瘤一样对化疗药物不敏感，同时又像侵袭性淋巴瘤一样容易复发。MCL在常规治疗方案下完全缓解期短，中位存活时间为4～5年，目前尚无标准的一线治疗方案
MCL的恶性程度高、病理组织学形态多样，在治疗上也兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的特点--像惰性淋巴瘤一样对化疗药物不敏感，同时又像侵袭性淋巴瘤一样容易复发。MCL在常规治疗方案下完全缓解期短，中位存活时间为4～5年，目前尚无标准的一线治疗方案，使得MCL在临床治疗中也面临着诸多挑战[2，3]。
MCL患者一线治疗面临的挑战
国家癌症研究所的监测数据显示[3]，MCL的中位发病年龄约68岁，且呈逐年上升趋势，故MCL老年患者的治疗已成为亟待解决的问题。
大多数的淋巴瘤患者属于老年患者，由于老年患者药物耐受性下降和并发症增多，并不适合接受强烈的化疗方案。对于这些患者，既往R-CHOP化疗方案能提高近期有效率，但是长期生存率较低，所以应该在CR/PR后选择适当的方案维持治疗。尤其对于体能状态不好的患者，可单独使用苯丁酸氮芥或COP方案或利妥昔单抗联合苯达莫司汀的BR方案进行诱导治疗，CR/PR后给予标准利妥昔单抗方案进行2年的维持治疗或者直至疾病进展。
目前一些新型口服的小分子靶向药物值得关注，可降低治疗的毒副作用，如来那度胺，新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂-伊布替尼[4]。这些药物将来可能会更方便的用于MCL老年患者缓解后的维持治疗，使这些患者获得更长的生存时间。
复发/难治性MCL患者的治疗挑战
目前MCL仍然是不可治愈的淋巴瘤，所以绝大多数患者都会进入复发或者难治阶段。该阶段的患者治疗难度较大，应该根据患者既往的治疗方案、治疗反应和耐受性，以及目前年龄、体能状态等选择二线治疗方案。
虽然5-10年前复发/难治阶段的MCL治疗选择有限，但近几年取得了非常大的进步。现在针对B细胞受体信号通路不同阶段、不同激酶，开发出一系列分子靶向药物，如一些针对细胞表面抗原的新靶向药物CD22等，使MCL的治疗取得了长足进步。
伊布替尼是一种新型BTK抑制剂，作用靶点为BCR信号通路下游的BTK分子，被称为目前治疗MCL最有前景的药物。2013年被FDA批准用于MCL的治疗，预计2017年8月底在中国获批进正式进入临床。一项多中心、开放式标签的 2 期研究，评估伊布替尼治疗 111 名复发或难治性 MCL 患者的有效性。结果显示，总缓解率（ORR）为 68%，其中23%达到完全缓解。中位缓解持续时间为17.5个月。随着随访期延长，伊布替尼治疗复发/难治MCL患者，继续表现出持久的疾病缓解，且具有良好的安全性[5]。
在我国最新的MCL共识中，对新药也有了明确的推荐[2]。
总结与展望
抑制BTK从而抑制BCR信号转导，已经成为治疗多种B细胞恶性肿瘤的新靶点，伊布替尼不可逆地抑制BTK，从而抑制肿瘤细胞的生长并促进其凋亡，已成为MCL治疗的新选择。该药为口服片剂，毒性小，耐受性好，不良反应发生率低，是血液肿瘤治疗方法的重大进步。未来以伊布替尼为主联合其它药物的治疗方案也在不断探索中，期望积累更多的临床数据来优化伊布替尼治疗组合，从而为MCL患者提供更好的治疗方案[6]。
引用文献：
1.Dreyling M，et al. Ann Oncol. 2014 Sep；25 Suppl 3：iii83-92.
3.Liu Y，et al. Stem Cell Investig. 2015 Sep 29；2：18.
4.Tucker D，et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Jun；17(6)：491-506.
5.Wang ML，et al. Blood. 2015 Aug 6；126(6)：739-45.
6.王珊等.中华血液学杂志，2017，38( 2 )：172-176.
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