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Nature:里程碑的试验,25年来心脏异种移植存活首次超过6个月

2018/12/7 作者:医学君   来源:iNature 我要评论1
Tags: 心脏移植  异种移植  CD46  

心脏移植是终末期心力衰竭患者的唯一治疗方法,但同种异体供体器官的供应远远不能满足临床需要。已经讨论了转基因猪心脏的异种移植作为潜在的替代方案。尽管使用遗传多重修饰的【缺乏半乳糖-α1,3-半乳糖表位(α1,3-半乳糖基转移酶敲除)并表达人膜辅因子蛋白(CD46)和人血栓调节蛋白】猪心脏在狒狒异位腹部移植后存活了945天 。尽管经过25年的广泛研究,但始终达不到该研究效果。自那以后,用猪异种移植物替换心脏后狒狒的最大存活时间仅为57天。

2018年12月6日,Reichart团队在Nature在线发表题为“Consistent success in life-supporting porcine cardiac xenotransplantation”的研究论文,该论文优化了移植方法,该异种移植心脏持续存活长达195天。该研究促进了异种心脏移植的临床转化,具有里程碑意义。同时,Nature对于该研究做出了精彩的点评,认为该研究进一步拉近了人的心脏异种移植。

心力衰竭(heart failure)简称心衰,是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。心衰,严重危害人类的健康,预计到2030年,全球心衰患者人数将达到数千万,其中许多人将在等待捐献器官时死亡。

解决这种短缺的一个可能的解决方案是使用来自猪供体而不是来自人类的心脏。 但是,到目前为止,给予移植猪心脏的猴子并没有长期存活,因此这种方法被认为太危险而无法在人体中进行测试。但是,就在近期, Langin等人报道了对跨物种移植(异种移植),该方法使得接受转基因猪心的狒狒能够存活超过6个月。

研究人员使用优化的方法促进猪心脏存活。首先,研究人员减少了狒狒的血压,以匹配猪的血压;其次,他们给了狒狒temsirolimus  - 一种通过抑制细胞增殖来对抗心脏过度生长的药物;第三,他们修改了标准的激素治疗方案。类固醇可的松通常被给予移植受者以帮助免疫抑制。在五只狒狒中,一只发生并发症,并在51天后实施安乐死。 两个健康地生活了三个月; 其余两只狒狒存活超过了六个月。

不过,在应用到人类之前,需要解决以下问题:

1.猪病毒如猪内源性逆转录病毒(PERV)可能传播给人类。 PERV相关并发症的风险被认为很小13,但全球监管机构仍然谨慎对待这种可能性;

2.在过去的二十年中,使用机械支撑装置改善血液循环的技术已经发生了巨大的变化。当患者等待供体器官时,这些装置用作临时固定装置,但它们也可以作为终末期心力衰竭患者的永久性治疗。这项技术的进步引发了关于猪心使用的伦理问题。

总而言之,该研究促进了异种心脏移植的临床转化,具有里程碑意义。

原始出处;



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所属期刊:NATURE 影响因子:41.577 期刊论坛:进入期刊论坛

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感谢小编为我们准备了如此丰盛的精神大餐,同时也向作者致谢!认真学习了,点赞!

(来自:梅斯医学APP)

2018/12/7 13:56:21 回复

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