盘点：宫颈癌近期重要研究进展一览

宫颈癌是女性健康的重要杀手，其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。据2000年统计数据显示，世界范围内每年约有50万宫颈癌新发病例，中国约有13万多的新发病例，约占世界新发病例的四分之一。每年约有2-3万人死于宫颈癌，并呈上升趋势及年轻化。这里梅斯小编整理了近期关于宫颈癌的重要研究进展与大家一同分享，

【1】宫颈癌前病变不完全切除后复发风险影响因素研究

近日研究人员开展系统综述研究考察宫颈癌前病变不完全切除治疗失败的风险因素。收集截止2016年2月的相关研究内容，纳入标准为通过组织学证实的CIN2病变切除术、进行切除边缘的CIN检查、治疗后3个月和9个月进行细胞学或HPV检测以及术后18个月进行的CIN2组织学确认。最终纳入97个研究，总计44446名宫颈癌前病变患者参与研究。总的边缘病变阳性率为23.1%。不同手术方法患者的边缘病变阳性率存在差异。结果认为宫颈癌前病变不完全切除治疗后病变残留或CIN2+复发风险与边缘病变状态相关，术后HPV检测是现阶段预后预测的最有效方法。

【2】Pembrolizumab治疗晚期PD-L1阳性宫颈癌的安全性和有效性

KEYNOTE-028临床试验评估了Pembrolizumab对PD-L1阳性晚期实体肿瘤患者的安全性和有效性。近期一项研究探究了其在晚期宫颈癌患者中的临床试验结果。患者每2周接受Pembrolizumab 10mg/kg治疗，最多持续24个月。前6个月每8周评估反应情况，之后每12周评估反应情况。最终纳入24例患者，平均年龄42岁，其中22例患者之前接受过放疗，15例患者接受过二线或三线治疗。总反应率为17%。4例患者出现明确的部分反应，3例患者出现病情稳定。文章最后认为，在PD-L1阳性晚期宫颈癌患者中，Pembrolizumab具有抗肿瘤活性且具有与在其它肿瘤类型中相似的安全性。

【3】L17或可用于HPV相关宫颈癌的预防和治疗

人乳头状瘤病毒（HPV）是子宫颈癌的主要致病因子，HPV蛋白E6和E7是恶性肿瘤发生及发展的主要病因。因此，抑制病毒E6和E7癌蛋白表达或是宫颈癌治疗的可行策略。本研究旨在评估新型N-苯基苯甲酰胺衍生物3-（2-氯丙基酰胺）-4-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺（L17）在体外对HPV16的抗病毒作用，并确定其与子宫颈癌细胞相关的作用机制。结果发现，宫颈癌细胞中L17的细胞毒作用大于正常细胞。L17可显著降低HPV16 E6和E7 mRNA和蛋白的表达，部分或是通过增强HPV16 E6和E7 mRNA的降解来实现。此外，由L17诱导的E6和E7的表达降低导致p53和Rb表达的上调，其随后在G0/G1期诱导CaSki细胞停滞。表明L17或是HPV相关子宫颈癌预防和治疗的候选药物。

【4】Ipilimumab对于人乳头瘤相关的转移或复发性宫颈癌疗效如何

众所周知人类乳头状病毒（HPV）与宫颈癌的发生密切相关。目前基于HPV诱导免疫逃避的证据，免疫治疗可能是宫颈癌有力的治疗策略。Ipilimumab是一个完全的人源化单克隆抗体，可以阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），其作用是下调T细胞免疫应答。近日一篇文章评估了在复发性宫颈癌中Ipilimumab的安全性和抗肿瘤活性。研究人员针对转移性宫颈癌（鳞状细胞癌或腺癌）、至少一次铂类化疗后的患者设计了一项多中心试验。在安全队列中6例患者使用了ipilimumab3mg/kg，每21天4个周期，其次为ipilimumab的II期研究，10mg/kg，每21天4周期，然后为每12周4周期的维持治疗，使患者表现出影像学上的缓解或稳定。治疗前、治疗后及2周期后7天对外周血进行免疫相关研究。结果表明Ipilimumab在该人群中耐受性良好但并未表现出明显的单剂效应。抗CTLA-4的治疗诱导出免疫改变，但与临床效用并不相关。

【5】转移性宫颈癌循环游离DNA检测、分型与监控

人乳头瘤病毒（HPV）循环游离DNA可以作为HPV相关恶性疾病的独特肿瘤学标志物。近日，一项研究中作者建立了HPV16或HPV18阳性转移性宫颈癌循环HPV DNA的分型与检测方法，有助于疾病检测及治疗相关决策的选择。作者通过ddPCR检测了19例转移性宫颈癌患者血清样本中HPV ccfDNA的含量。9例患者接受肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫治疗。ccfDNA数据与肿瘤HPV表型，药物治疗和临床结局进行了综合分析。研究结果表明，19例HPV阳性转移性宫颈癌患者中均检测到HPV ccfDNA，而45例健康献血者中均未检测到HPV ccfDNA。87例患者血清标本中成功鉴定出了9例接受TIL免疫治疗的患者标本且与肿瘤组织中检测到的HPV亚型相一致。TIL治疗后出现肿瘤减退的3例患者中，TIL输入后2-3天可以检测到短暂的HPV ccfDNA峰值。2例接受TIL免疫治疗后出现完全反应的患者检测到HPV ccfDNA持续性清除。