T细胞免疫疗法“热度”不减，巨噬细胞免疫疗法也在“发力”！
2017-04-08 佚名 生物探索
近几年，以免疫检查点抑制剂为代表的癌症免疫疗法成了全球各大药企追逐的焦点。同时，除了研发最“火热”的PD-1/PD-L1抗体，国内外一些企业也在积极寻找其它的抗体免疫疗法。刚刚落幕的BioShare 2017苏州站活动聚焦了免疫疗法与抗体两大热门主题。一起来看看小编带来的“精彩回顾”吧！
3月30日，生物探索品牌栏目——BioShare正式拉开2017年的新篇章。首站，我们选择了自己的“大本营”——苏州，也是入选探索君评出的2016年生命科学领域“最具亮点”的十大园区之一的苏州生物纳米科技园（BioBAY）。
本期活动，我们聚焦生物医药领域两大热门分支——抗体与免疫疗法，邀请到了信达生物新药研究部副总裁刘军建博士、瑞阳生物药物发现部经理崔文俊博士、百拓生物副总经理孙晓勐以及元生创投投资总监戴美玲就肿瘤联合疗法、巨噬细胞免疫疗法等主题展开了深入地讨论。
信达生物刘军建： 谈“肿瘤免疫联合治疗”
作为第一位演讲嘉宾，刘军建博士的报道主题是“肿瘤免疫联合治疗体系的开发”。活动当天，小编就肿瘤免疫治疗对刘军建博士进行了专访，相关报道参见《专访信达副总裁刘军建：肿瘤免疫联合治疗，我们还未摆脱“盲人摸象”》。
演讲中，刘军建博士表示，近几年，肿瘤免疫治疗的开发非常热，短短几年间，已经有4个PD-1/PD-L1抗体获批上市。随着第一波免疫检查点抑制剂的上市，免疫联合治疗以及双特异性抗体的开发已成为很多企业追逐的新热门。报告中，刘博士主要分享了信达PD-1抗体（IBI308）以及OX40抗体的开发以及目前的进展。
在上述采访中，刘博士强调，临床前研究显示，IBI308与PD-1结合的非常好，亲和力比已上市的PD-1抗体强几十倍以上。动物模型研究已经显示出了这种更强的亲和力所带来的更高的疗效。报告中，他展示了IBI308与已上市的两款PD-1抗体pembrolizumab 以及nivolumab的一些具体对比数据。
此外，刘博士在报告中介绍了信达OX40抗体的筛选过程、lead candidate的特征。他说：“OX40是一个有前途的免疫调节靶点。靶向OX40的抗体可被用于与CTLA-4抗体、PD-1抗体联合，改善抗肿瘤活性。”在采访中，刘博士也谈到了开发OX40抗体类药物的难点及复杂性。
瑞阳生物崔文俊：谈“巨噬细胞免疫疗法”
瑞阳生物的崔文俊博士在此次活动中发表了题为“靶向肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤治疗手段”的演讲，系统全面的解析了巨噬细胞免疫疗法的开发方向以及最新进展。报告中，崔博士将巨噬细胞免疫疗法分为4大类：
1）修复巨噬细胞的抗肿瘤活性：目前主要的方向是靶向CD47-SIRPα通路。崔博士在这部分内容中介绍了比较热门的CD47抗体相关的一些研究进展，同时总结了靶向CD47/SIRPα疗法的临床试验（如下图）。
Kipp Weiskopf.Cancer immunotherapy targeting the CD47/SIRPaaxis. European Journal of Cancer 76 (2017) 100-109
2）减少肿瘤微环境中的M2型巨噬细胞：目前主要的研究方向是抑制CSF-1-CSF-1R通路。崔博士在报告中汇总了相关的临床试验（如下图），介绍了小分子抑制剂BLZ945以及CSF-1R抑制性抗体RG7155相关的研究结果。
Carola H R. ，et al. CSF-1/CSF-1R targetingagents in clinical development for cancer therapy. Current Opinion inPharmacology 2015， 23：45–51
3）抑制肿瘤位置的巨噬细胞招募：目前主要的研究方向是阻断CCL2-CCR2通路。相关的小分子和抗体候选药物也已进入临床试验阶段。
4）将M2型巨噬细胞重编程为MI型巨噬细胞：目前主要的研究方向是CD40激动剂抗体。有两个相关分子已经进入临床试验阶段，适应症包括黑色素瘤、胰腺癌和其它实体肿瘤。
报告的最后，崔博士表示：“近几年，针对T细胞的免疫疗法研究正在如火如荼的展开，但是目前来说，疗效依然是有效的。我们相信，巨噬细胞也是肿瘤免疫治疗开发的重要方向。”
百拓生物孙晓勐：谈“公共服务平台”
此次活动中，探索君还邀请到了百拓生物（BioBAY运营管理方----苏州工业园区生物产业发展有限公司下属国有子公司）副总经理孙晓勐，介绍了BioBAY的公共服务平台。
百拓生物面向生物医药领域提供各类技术检测、试剂耗材供应（含进出口）服务，众创空间，并开展包括EHS、药品市场营销、药品研发管理、生物医药GMP系列管理等主题在内的专业培训。服务对象包括辉瑞、赛诺菲等200多家制药、器械、诊断及营养品开发公司。目前，BioBAY已聚集了400多家高科技研发企业，并成为近10000名高层次研发人才集聚、交流、合作的创新社区。
圆桌讨论
演讲结束后，元生创投投资总监戴美玲主持了圆桌讨论环节。嘉宾们就癌症免疫联合治疗的策略、在体外及体内模型中进行药物评价上的差异、CD47抗体的安全性、巨噬细胞免疫疗法与T细胞免疫疗法的联合、抗体免疫疗法的热门靶点、未来几年生物医药领域的投资热点等问题进行了积极地分享。
谈及未来几年进行生物医药开发需要考虑的问题，嘉宾们提到了3个方向：1）目前，国内外太多的企业将热情集中在Immuno-Oncology疗法的开发上，或许应该分散一些精力到其它的方向；2）随着国家审评制度进行重大改革，如果依然采取之前的思路，开发me-too、me-better药物，药企的竞争力到底何在，企业应该把眼光放长远些，对致病机理、靶点研究等基础型的工作进行更大的投入；3）除癌症外，老年性疾病也应该是可以考虑的方向。
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