JEM：首都医科大学李兵辉团队将三环类抗抑郁药重新用于肿瘤和代谢性疾病的潜在治疗
2022-12-24 iNature iNature 发表于江苏省
脂肪酸摄取对细胞生理功能至关重要，但具体机制尚不清楚。
脂肪酸摄取对细胞生理功能至关重要，但具体机制尚不清楚。
2022年12月15日，首都医科大学李兵辉团队在Journal of Experimental Medicine（IF=18）在线发表题为“Repurposing a tricyclic antidepressant in tumor and metabolism disease treatment through fatty acid uptake inhibition”的研究论文，该研究表明通过抑制脂肪酸摄取可以将三环类抗抑郁药重新用于肿瘤和代谢性疾病治疗。该研究生成了一个乙酰辅酶A羧化酶(ACC1/2)双敲除细胞系，该细胞系缺乏脂肪酸生物合成，依靠血清脂肪酸存活，并用于筛选脂肪酸摄取抑制剂。
该研究发现了一种经FDA批准的三环抗抑郁药去甲替林，它在体外和体内都能有效地阻止脂肪酸的摄取。作者还描述了去甲替林激发溶酶体释放质子并诱导细胞酸化以抑制大型胞饮作用的潜在机制，这解释了脂肪酸的内吞作用。此外，去甲替林单独或联合选择性ACC1/2抑制剂ND646可显著抑制小鼠的肿瘤生长、脂肪生成和肝脏脂肪变性。因此，作者发现细胞通过大型胞饮作用主动吸收脂肪酸，这提供了一种通过控制脂肪酸的细胞水平来抑制肿瘤生长、脂肪生成和肝脏脂肪变性的潜在策略。
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