Eur Heart J：循环miRNAs或可用于诊断应激性心肌病
2014-06-04 佚名 不详
Takotsubo心肌病（TTC），也称为应激性心肌病，作为一种急性综合征，其症状表现与急性心肌梗死（MI）相似，如胸痛和心电图改变，但大部分无冠状动脉的阻塞性病变。此综合征常由情绪或躯体应激等因素所诱发，出现可逆性的室壁运动异常，影响到左室顶部、中部及基底部等。即使室壁运动异常通常要经过几天到几周才能恢复，但患者总体预后较好。【原文下载】 TTC在急性期仍然是一种致命性疾病，10%的患者会
Takotsubo心肌病（TTC），也称为应激性心肌病，作为一种急性综合征，其症状表现与急性心肌梗死（MI）相似，如胸痛和心电图改变，但大部分无冠状动脉的阻塞性病变。此综合征常由情绪或躯体应激等因素所诱发，出现可逆性的室壁运动异常，影响到左室顶部、中部及基底部等。即使室壁运动异常通常要经过几天到几周才能恢复，但患者总体预后较好。【原文下载】
TTC在急性期仍然是一种致命性疾病，10%的患者会出现恶性心律失常、心源性休克、心室壁破裂，使其死亡率达到8%. 通过临床症状、心电图改变、心肌生物标志物（肌钙蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶—MB）难以区分TTC与急性心肌梗死。
尽管有研究显示NT-proBNP/肌钙蛋白的峰比率可以区分急性心肌梗死和TTC，但要在住院期间快速且准确地诊断TTC仍然面临诸多挑战，而冠状动脉造影仍然是排除心肌梗死的必须项目。因此，有必要寻找敏感且特异性的生物标志物，以早期诊断TTC.微小RNA（miRNAs/miRs）是一类高度保守、非编码的小分子RNA（含19-25个核苷酸），广泛参与多种细胞转录后调节，如细胞增殖、血管生成、分化和凋亡等过程。 近期，有研究发现MicroRNAs可作为心血管疾病的生物标志物，如心力衰竭、稳定性冠心病、急性心肌梗死等。
基于上述背景，来自瑞士苏黎世大学心脏中心的Milosz Jaguszewski教授等认为miRNAs或许可以作为诊断TTC的心肌标志物。相关文章发表于近期出版的《欧洲心脏杂志》。
研究者分别纳入了TTC患者（n=36）、ST段抬高型心肌梗死患者（STEMI，n=27）和健康受试者（n=28），经过对miRNA的筛选后，选取出8种miRNAs，使用实时定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）作进一步验证。
研究发现，与健康受试者相比，TTC患者miR-16 和miR-26a 上调（二者P < 0.001）；相较于STEMI患者，miR-16、miR-26a和let-7f 上调（三者分别P < 0.0001、P < 0.05、 P < 0.05）。与之前的研究发现相同，研究者发现心脏特异性miR-1 和miR-133a在STEMI患者中较健康受试者升高（二者P < 0.0001）。
此外，miR-133a在STEMI患者中较TTC患者大幅升高（P < 0.05）。由 miR-1、miR-16、miR-26a和miR-133a组成的独特标记使TTC患者区别于健康受试者（ AUC 0.835，95% CI 0.733–0.937，P < 0.0001）和STEMI患者（AUC 0.881，95% CI 0.793–0.968，P < 0.0001）。在TTC患者与健康受试者的比较中，这些标志物的敏感度和特异度分别为74.19% 和 78.57%；而在TTC患者与STEMI患者的比较中，敏感度和特异度分别为 96.77%和70.37%.研究者还发现，与健康受试者相比，TTC患者的血浆内皮素-1（ET-1）一直处于升高状态，而调节ET-1的miRNA-125a-5p则出现平行下降。
生物标志物在临床诊断、危险预测、治疗选择中仍是一项重要的手段，特别在急性期。此研究首次发现4种循环miRNAs可较好地区分TTC和STEMI患者。这些应激或压力相关miRNAs的明显上调与TTC的神经精神失调密切相关。而miRNA125a-5p水平的下降及其靶标血浆ET-1的上升符合TTC病理机理的微血管痉挛假说。
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