Fox01可能是胰岛素抵抗和心肌病相关联的信号分子

心血管疾病是最公认的糖尿病的慢性并发症之一，因为大多数糖尿病患者最终死于心血管疾病。然而，糖尿病与心血管功能不全之间的关系仍不十分清楚。葡萄糖、脂肪酸、性别差异、血管功能不全以及其它因素在其发病中均起作用。

血糖是糖尿病患者的明显问题，脂肪酸也非常有害。动物实验表明,脂肪酸被心脏等器官摄取并发生氧化后，会导致心脏病、脂肪肝的发生,并加重糖尿病。与葡萄糖相比,脂肪的危害有过而无不及, 常常在疾病的早期就发挥有害作用。脂肪酸对心肌病的作用因性别而异, 同时患有糖尿病和冠心病的女性通常较男性病情更重。最有趣的差异是男性倾向于利用更多的葡萄糖为心血管系统提供能量, 而女性则倾向于利用更多的脂肪。早期数据显示女性糖尿病患者不能有效地利用转运到心脏的脂肪酸。她们的脂肪酸更易分流进入不够稳定的旁路途径, 而非储存起来。这就导致局部炎症和氧化应激,最终导致了心衰，尤其是舒张期心衰。

Fox01是新近发现的将胰岛素抵抗和心肌病相关联的信号分子。

早就知道胰岛素抵抗细胞不能适当地运输葡萄糖，也不能阻断和关闭Fox01蛋白，最后导致心肌病的发生。最近发现Fox01蛋白持续地激活，阻碍了胰岛素的级联反应，继而促进Fox01蛋白的活化, 并进一步削弱胰岛素信号。已经在动物模型证实，若对这个循环进行干扰则可以阻止心肌病的发生。即使心肌病已经发展到一定阶段再进行干预，心功能也可逆转。Fox01的发现为糖尿病心肌病的治疗开辟了一系列新靶点及新策略。

相关出处：

Elmadhun NY, Lassaletta AD, Chu LM, Bianchi C, Sellke FW.Vodka and wine consumption in a swine model of metabolic syndrome alters insulin signaling pathways in the liver and skeletal muscle.Surgery. 2012 Sep;152(3):414-22.