Lancet Oncol：约一半的肉瘤患者存在致病性基因突变
2016-09-08 Mechront 译 MedSci原创
来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤称为“肉瘤”，多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。肉瘤属于恶性肿瘤病变。近期有研究者对骨与软组织肉瘤患者进行了基因组测序，探究其遗传基础。 研究纳入的1162名≥15岁肉瘤患者，分别来自4个队列，组织学证实肉瘤诊断。收集患者详细临床、病理和家系遗传信息等。对血液(n=1114)或唾液(n=48)样本进行外显子测序（调查72个与癌症风险增加有关的基
来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤称为“肉瘤”，多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。肉瘤属于恶性肿瘤病变。近期有研究者对骨与软组织肉瘤患者进行了基因组测序，探究其遗传基础。
研究纳入的1162名≥15岁肉瘤患者，分别来自4个队列，组织学证实肉瘤诊断。收集患者详细临床、病理和家系遗传信息等。对血液(n=1114)或唾液(n=48)样本进行外显子测序（调查72个与癌症风险增加有关的基因）；根据国际癌症研究机构(IARC)遗传变异临床分类，对罕见变异进行分类。匹配6545名高加索人种作为对照（分别来自3个队列）。
患者的中位确诊年龄为46岁，170/1162(15%)名患者存在多发原发性癌，155/911(17%)所家庭提供的家系信息中包含综合征性恶性肿瘤。
病例对照罕见突变负担分析显示，638/1162(55%)例肉瘤有过多的致病遗传变异（OR 1·43, 95% CI 1·24–1·64, p<0·0001）；217名患者种拥有227种已知或预期致病性变异。所有类型的致病性变异（已知、预期、预测）与更早的癌症发病年龄有关。携带突变患者的中位确诊年龄低于无突变患者（43岁 vs 50岁），而携带高风险突变的患者年龄可能更小。除了TP53、ATM、ATR和BRCA2，还发现了ERCC2功能致病性变异。共240名患者携带多种突变，提示多基因变异与肉瘤风险相关。
结果表明，近一半的肉瘤患者存在公认的致病性单基因和多基因变异，研究者还发现了新的基因变异。其中最常见的突变基因为TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。
原始出处：
Mandy L Ballinger,et al.Monogenic and polygenic determinants of sarcoma risk: an international genetic study.Lancet Oncol.Published Online: 04 August 2016
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基因问题很难解决
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