CLIN CHEM：黑色素瘤患者血浆中循环肿瘤DNA的液体分析用于伴随诊断和BRAF抑制剂治疗的监测
2018-05-22 MedSci MedSci原创
目前对于确定BRAF靶向治疗转移性黑色素瘤患者资格的标准是基于组织的BRAF突变检测。由于患者很少进行再次手术，通过实时全面评估肿瘤突变状态，从而在血液中检测可能是有利的，这也代表监测BRAF治疗的无创生物标志物。 本研究总共有634例I〜IV期黑素瘤患者被纳入到2个中心，并前瞻性收集1406例血浆标本。患者被分配到3个独立的研究队列中：作为伴随诊断的一部分的用于评估循环肿瘤DNA（ctDN
目前对于确定BRAF靶向治疗转移性黑色素瘤患者资格的标准是基于组织的BRAF突变检测。由于患者很少进行再次手术，通过实时全面评估肿瘤突变状态，从而在血液中检测可能是有利的，这也代表监测BRAF治疗的无创生物标志物。
本研究总共有634例I〜IV期黑素瘤患者被纳入到2个中心，并前瞻性收集1406例血浆标本。患者被分配到3个独立的研究队列中：作为伴随诊断的一部分的用于评估循环肿瘤DNA（ctDNA）的研究1，用于低肿瘤负荷和随访的患者的ctDNA的评估的研究2以及用于监测对BRAF抑制剂（BRAFi）或丝裂原活化蛋白激酶抑制剂治疗抗性的研究队列3。
研究发现，总体而言，血浆和组织检测结果之间高度一致，分别为90.9％（研究1）和90.1％（研究2）。值得注意的是，在某些情况下，与BRAFi无应答（n = 3）或继发性BRAF突变恶性肿瘤（n = 5）相关的结果存在差异。重要的是，ctDNA结果与95.7％的疾病临床过程和治疗反应相关。值得注意的是，BRAF突变ctDNA 的检测先于实体瘤反应评估标准评估的复发，并且比血清S100和乳酸脱氢酶更具特异性。
研究表明基于血液的检测与基于标准组织的BRAF突变检测相当。重要的是，即使对于早期患者，基于血液的BRAF检测也与临床病程相关，并且可用于预测BRAFi治疗下放射成像前对治疗，复发和耐药的反应，从而显著改善患者治疗。
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