HER2乳腺癌的靶点治疗
2018-02-07 林燕 上海药讯
随着医疗技术的不断提高，乳腺癌已经不再是不治之症。研究显示，早期乳腺癌的5年生存率可达到90%以上，晚期乳腺癌的5年生存率则接近50%。目前临床上，乳腺癌的分子靶向治疗应用越来越广泛。
林燕药师 黄浦区中心医院药剂科
1何为分子靶向治疗
分子靶向治疗即瞄准肿瘤细胞，针对特定位点与药物特定结合，可精确导致肿瘤细胞死亡，避开正常细胞，分清“敌我”，对正常组织的损伤较小，具有毒性低，疗效确切的优点。
2乳腺癌的治疗靶点HER2
HER2全称是人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因，每个人体内的正常细胞膜表面都有少量HER2蛋白，HER2蛋白可进行信号传导，调控细胞的生长和分裂。当癌细胞内的HER2基因高度表达时，细胞膜上会产生过多的HER2蛋白，刺激癌细胞的疯狂增长，导致癌细胞不受控制地分裂、生长，增加癌细胞的侵袭性；在HER2阳性的乳腺癌中，HER2基因大量扩增，导致HER2蛋白10-100倍的过表达，从而引起细胞分裂失控，肿瘤侵润性生长。据统计，大约20%-30%的乳腺癌属于HER2阳性。HER2阳性乳腺癌患者的预后可能会比较差，较易出现复发转移。
3乳腺癌靶向药物
目前乳腺癌中较为成熟的治疗靶点为HER2，主要治疗药物有曲妥珠单抗和拉帕替尼。多项大型国际研究均证实，HER2阳性乳腺癌患者接受分子靶向治疗后，可明显降低复发转移的风险，延长生存时间。
1、曲妥珠单抗（赫赛汀）
曲妥珠单抗是抗HER2的单克隆抗体，它通过将自己附着在HER2上来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，曲妥珠单抗（赫赛汀）还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。与传统化疗药物相比，曲妥珠单抗（赫赛汀）具有更精确的靶向性和低毒性。不良反应相对轻微，耐受性好。少数患者在使用曲妥珠单抗治疗时可能会出现发热反应，其中绝大多数发生在首次给药时，反应程度多为轻至中度，低热时不需处理，可多卧床休息，多饮水，注意保暖。定期观察体温的变化，如果体温超过38度，请遵医嘱采用退热治疗。在单独使用曲妥珠单抗治疗的患者中，中至重度心功能不全的发生率为5％。症状有呼吸困难、咳嗽增加、夜间阵发性呼吸困难、周围水肿等。曲妥珠单抗引起的心脏毒性仅引起细胞功能障碍而不会引起细胞死亡，所以通过一定的治疗是可以有所恢复的。有基础心血管疾病的患者如心功能不全等需小心使用曲妥珠单抗。使用曲妥珠单抗期间注意定期复查，坚持治疗，以达到理想的治疗效果。
2、拉帕替尼
拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，对HER2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在HER2过表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中，拉帕替尼（lapatinib）具有较高的有效性，且与曲妥珠单抗（赫赛汀）无交叉耐药。因为其结构为小分子，与曲妥珠单抗（赫赛汀）不同，能够透过血脑屏障，对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用。拉帕替尼的不良反应有皮疹、腹泻、皮肤改变以及对肝脏和心脏功能的影响。拉帕替尼可在饭前1小时或饭后1小时吞服，在此期间不能食用柚子或饮用柚汁。当出现皮疹时，忌用手抓、搓、擦和挤压，勿用碱性肥皂和粗毛巾烫洗。避免剧烈阳光刺激皮肤，外出时带帽子，或穿戴遮光用品，穿舒适柔软清洁的衣服，保持皮肤清洁卫生。
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