又一个“广谱抗癌药” 疗效持久耐受良好
2017-06-07 佚名 医谷
在日前召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了由Loxo Oncology公司研发的抗癌药物larotrectinib（LOXO-101）的三个早期临床试验（1个I期，1个II期，1个I/II期）数据，数据显示，Larotrectinib在TRK融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性，适用的患者年龄和肿瘤类型范围广，并且具有良好的耐受性。D
在日前召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了由Loxo Oncology公司研发的抗癌药物larotrectinib（LOXO-101）的三个早期临床试验（1个I期，1个II期，1个I/II期）数据，数据显示，Larotrectinib在TRK融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性，适用的患者年龄和肿瘤类型范围广，并且具有良好的耐受性。
David Hyman博士
larotrectinib是作为一款广谱肿瘤药来开发，拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，此前，LOXO-101曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。
TRK融合是一种基因异常，指的TRK基因与其他基因融合，据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。
在larotrectinib的临床试验中，研究人员分析了3项正在进行的I期（8名成人和12名儿童）、II期（35名成人）临床试验的TRK基因融合且经实体瘤疗效评价标准RECIST确定的患者的数据。全部患者（55名）患有局部晚期或转移性肿瘤，包括唾液癌（12例）、肉瘤（10例），婴儿型纤维肉瘤（7例），肺癌（5例），甲状腺癌（5例），结肠癌（4例），黑色素瘤（4例）、胆管癌（2例）、胃肠间质瘤（2例），及其他肿瘤（4例），且都是原肌球蛋白受体激酶融合基因突变携带者。
结果显示，对于迄今为止评估的46例患者，在12种不同的肿瘤中的应答率为78%（95% CI：64% - 89%），33例患者中的29例（88%）仍在应答，不包括3例患者在接受larotrectinib治疗后可接受手术治疗，中位DOR尚未得到，因大多数患者仍在治疗中。
目前，最长的应答持续时间为23个月，8名患者的应答持续时间超过12个月，和16名患者的应答持续时间超过6个月。有4名患者发生获得性耐药，并且这4名患者中都检测到NTRK solvent front突变，治疗中出现的最常见副作用为疲劳（30％）、头晕（28％）和恶心（28％），这些反应被认为是TRK蛋白在控制平衡方面发挥作用，此外，5名患者（11％）需要减少剂量，没有因副作用需停止治疗的患者。
Dr.Hyman表示：“这些数据集将提交给FDA的监管部门对larotrectinib进行审批。如果审批通过，larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗方法，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型，分子意义上的肿瘤靶向治疗。”
ASCO专家Sumanta Kumar Pal教授也表示：尽管该研究为小样本早期研究，但它提供了强有力的证据为新型罕见肿瘤药物铺路，并有可能对精准医学的未来有所启发。
然而，作为靶向药物，最被人诟病的是耐药性。之前研发的很多靶向药物最终都会出现耐药情况，目前LOXO-101研究的时间还不够长，还很难判断LOXO-101到底可以有效控制患者的病情多长时间。不过从目前的数据来看，在所有响应LOXO-101治疗的患者中，79%的患者可以控制至少一年。
对于那些已经产生耐药性和即将产生耐药性的患者而言，新一代的靶向药物显得非常重要。不过Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对LOXO-101产生耐药性的患者，目前，LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据，该数据在同一天发表于美国癌症研究学会（AACR）旗下的《Cancer Discovery》杂志，对Larotrectinib耐药的前2名患者，经LOXO-195治疗获得了缓解。
两周前，FDA加速批准了默沙东的PD-1抑制剂Keytruda （pembrolizumab）用于成人和儿童特定癌症基因特征（生物标志物）的广谱实体瘤的治疗，这也是FDA首次批准基于共同生物标志物的癌症治疗，而不受肿瘤起源身体哪个部位的限制。
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认真学习，把间接经验应用到临床实践中去，然后再总结出新思路。给点赞啦
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