盘点：结核近期重要研究进展汇总

【1】结核病治疗中辅助维生素D疗效分析

在肺结核（TB）治疗中辅以维生素D治疗的随机对照试验产生了相互矛盾的结果。近日，研究人员对参与者数据进行Meta分析可以识别这种变化的因素。研究人员对接受肺结核抗菌治疗的患者辅以维生素D治疗的随机对照试验的个体参与者数据进行了荟萃分析。8项研究中1850名参与者获得了个体参与者数据。维生素D不影响总体痰培养转换时间，但它确实加速了多药耐药肺结核患者的痰培养转换；在那些对利福平和/或异烟肼敏感的人群中没有观察到这种效果。维生素D总体加速痰涂片转换，但不影响其他次要结局。由此可见，维生素D对总体痰培养转换时间没有影响，但加速了多药耐药肺结核患者的痰培养转换。

【2】非结核分枝杆菌感染致使心脏异常和炎症

心力衰竭是老年人住院的主要原因（65岁以上）。由于衰老相关的免疫异常，老年人也越来越容易发生慢性细菌感染。由于细菌感染加剧心脏衰竭在老年人中的发生率，但我们对于这种现象并不完全了解。这使得研究人员对于中老年人的免疫系统和心血管功能之间的相互影响抱有极大的兴趣。最近，研究人员使用鸟分枝杆菌，一种条件致病菌，调查了其对老年小鼠心脏功能的影响。研究人员使年轻（2-3个月）和老年（18-20个月）C57BL / 6小鼠鼻内感染鸟分枝杆菌104，并且比较了感染小鼠的细菌负荷，免疫状态，心脏电活动，病理学和功能。结果表明，生物老化可能使感染鸟分枝杆菌的小鼠易于将分枝杆菌传播到心脏组织中，导致心脏功能障碍。鸟分枝杆菌感染的老鼠具有显着的心律失常，心脏肥大，CD45 +白细胞的募集增加，心脏纤维化和分离的心脏组织中炎性基因的表达增加。这是第一项报告分枝杆菌对老年心脏模型功能影响的研究。该研究结果对于理解非结核分枝杆菌（NTM）和其它分枝杆菌感染如何在老年人口造成心功能不全十分关键。

【3】异烟肼疗法可预防艾滋病毒感染孕妇的结核病

异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌至杀菌作用，也作用于细胞内的杆菌；毒性小，易吸收，穿透性强，用于各种类型的结核病；单用容易产生抗药性，常与对氨基水杨酸盐或链霉素合用。
根据2019年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上的一项研究结果，异烟肼治疗似乎对已被诊断患有艾滋病的准妈妈的结核病预防是安全的。约翰霍普金斯医学院医学博士Nicole Salazar-Austin表示：“怀孕和艾滋病毒都会增加结核病的风险。即使我们考虑到其他因素导致更糟糕的结果，例如晚期艾滋病毒、高龄孕妇和怀孕期间体重增加较低，这些结果仍然适用”。Salazar-Austin博士及其同事从前瞻性真实世界Tshepiso研究（2011-2014）中提取患者，该研究评估了患有和未患有活动性肺结核的HIV孕妇的母婴结局，异烟肼预防疗法由产前和艾滋病诊所启动，而不是由该研究启动。

【4】9-11周莫西沙星治疗利福平耐药性肺结核

在孟加拉国开展的队列研究显示，对于接受现有药物治疗的多药耐药结核病患者其治愈率低于世界卫生组织(WHO)在2011年推荐的方案。近日研究人员开展III期非劣性研究，利福平耐药但对氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物敏感的肺结核患者，接受莫西沙星治疗，为期9-11个月（短期组）或20个月（长期组）。383名患者参与研究，短期组和长期组主要终点达标率分别为79.8%和78.8%，达到非劣性终点。短期和长期治疗组3级以上不良事件率分别为48.2和45.4%%，QT间隔期延长率分别为11.0%和6.4%，死亡率分别为8.5%和6.4%，氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物的获得性耐药率分别为3.3%和2.3%。研究认为，对于利福平耐药但氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物敏感的肺结核患者，接受9-11周的短期莫西沙星具有与20周治疗相当的疗效和安全性。

【5】利用脱氧核酶传感器对非结核分枝杆菌进行菌种分型

非结核分枝杆菌（NTM）是一种逐渐升级的威胁，特别是对于患有肺部合并症的患者。目前的床旁诊断无法充分识别和区分NTM物种与结核分枝杆菌（Mtb）。基于培养和分子的测试可能需要数周到数月的时间，并且需要将样品送到专门的诊断实验室。在这个概念验证研究中，研究人员开发了一种基于PCR扩增16S核糖体RNA（rRNA）rrs基因的分析，使用通用的分枝杆菌引物和用一组二元脱氧核酶（BiDz）传感器对扩增片段进行查询 能够在物种水平鉴定NTM（BiDz-NTM ST）。每个BiDz传感器由RNA切割脱氧核酶的2个亚基组成，其仅在存在互补靶序列的情况下形成活性脱氧核酶催化核心。靶活化的BiDz催化报道基质的切割，从而根据所用的底物触发荧光或比色（视觉观察）信号。该小组包括BiDz传感器，用于区分6种临床相关的NTM物种（脓肿分枝杆菌，鸟分枝杆菌，胞内分枝杆菌，偶发分枝杆菌，堪萨斯分枝杆菌和结核分枝戈登）和结核杆菌。结果显示，使用荧光BiDz-NTM ST测定，研究人员成功鉴定了38种临床分离株的种类。此外，用视觉BiDz传感器测试了一部分菌株，为肉眼观察NTM的物种分类提供了概念验证。