MDS 2013：帕金森病进程存在高度可变性

在运动障碍学会（MDS）第17届国际帕金森病及运动障碍会议上，意大利米兰帕金森研究所的RobertoCilia博士和同事报道了一项大样本长期随访的队列研究，对帕金森病（PD）患者的运动和非运动症状进行了20年以上的随访研究，发现帕金森病的病程进展存在高度可变性。

研究概述

意大利的研究人员发现，帕金森病的进展存在高度可变性；即使病程长于30年，痴呆、精神病和吞咽困难也不是PD始终不变的特征。目前为数不多的PD长期随访研究中报告的最长病程也仅为20年，而且这些研究的样本量较小。

Roberto Cilia教授和团队进行的研究进行了至少20年的随访，部分患者甚至随访了30年。这项回顾性横断面研究纳入自1998年到2012年9月在研究中心就诊的病程超过20年的PD门诊病人，共320例患者病程为20-22年，168例病程23-25年，89例病程26-28年，50例病程超过29年。

研究人员报告说，PD进展“可能是变异极大，且进展缓慢”，只有50％的患者在诊断后30年的HOEHN&YAHR分级大于4。

虽然步态不稳是晚期PD一个共同特征（见于所有病程超过30年的患者），但跌倒并非共同特征，这可能是因为采用了预防策略和措施（如轮椅）。

痴呆并不是晚期PD的固有特征，Cilla教授说，“病程超过20年，包括病程超过30年的患者中，痴呆的患病率约为30％至35％。”该队列研究中65％至70％的病患在发病30年后仍然没有发生痴呆。“最值得注意的是，死亡率似乎与痴呆无关，而与老龄、吞咽困难、步态不稳和体位性低血压相关”，研究人员说。

病程超过30年的患者，32％有精神疾病，39％有吞咽困难，11％有体位性低血压。

数据还表明，药物治疗在病程达到30年时进入平台期，左旋多巴等效剂量为每日750-800mg/d；只有10％的患者给予治疗痴呆药物，16％-25％的患者接受脑深部电刺激、连续输注阿朴吗啡或连续经十二指肠输注左旋多巴这些晚期治疗方法。

Cilla博士指出，该队列研究中患者痴呆患病率（约30％-35％）与悉尼帕金森病多中心研究[J Neurol Neurosurg Psychiatry.2011,9]有较大区别，后者有80％的患者在病程20年时出现痴呆。

目前，研究统计分析工作仍在继续进行，以进一步证实或修正上述初步结果并得出明确结论。

研究评论

澳大利亚和新南威尔士大学神经科学研究所的GlendaHalliday教授曾参与悉尼帕金森病多中心研究，对两项研究进行了比较。

她认为Cilla博士和团队进行的研究中随访了PD病程超过20年的患者，这与悉尼纵向研究有所不同，因此可能对结论产生影响。“他们招募了PD发病年龄小于50岁的人群，而悉尼研究招募患者的平均发病年龄为60岁，这意味着20年后进行评估时，悉尼队列研究患者的年龄明显大于意大利研究的患者。”意大利研究偏向于发病年龄较轻的患者，原因是他们针对的是PD病程更长的患者。“有证据表明，发病年龄越早，疾病进展越慢；所以疾病进展的变异大也不足为奇”，“即使研究人群有显著差异，悉尼队列代表的是典型的一般神经科实践情况，意大利研究观察到的病情进展的变异较大在悉尼研究中也曾观察到，这与发病年龄有关，”Halliday博士说。

她还指出，意大利研究团队对平均年龄为70岁的患者进行了横断面特征评估，而悉尼研究则每3~5年进行连续性评估以期分析时间相关的其它变化。“值得注意的是，悉尼研究也观察到有相同数量年龄小于70岁的患者有痴呆。悉尼研究的主要结果是，实际年龄与随时间推移出现的认知损伤和痴呆相关性最高。可以预测，如果意大利队列中70岁的患者再随访5年，他们也将观察到大量患者出现显著认知功能障碍和（或）明显痴呆表现”。

编译自：Parkinson'sDisease Progression Highly Variable.Medscape.Jul 05,2013.