ASH 2014：Imbruvica使携带del17p突变的CLL患者获益

2014年第56届美国血液学会年会（ASH）于12月6日-9日在美国旧金山举行。会上公布了抗癌药Imbruvica（ibrutinib）II期RESONATE-17（PCYC-1117）研究的数据。研究中，144例携带del17p突变的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病">白血病（CLL，n=133）患者和小细胞淋巴瘤（SLL，n=7）患者接受每日一次Imbruvica单药治疗，直至病情进展。数据显示，在12个月时，研究人员评估的总缓解率（ORR，主要终点）为82.6%，无进展生存率（PFSR）为79%，总生存率为88.3%。截止数据分析时，患者平均治疗持续时间为11.1个月，70%的患者继续接受Imbruvica治疗。染色体异常del17p突变与癌症的恶化和耐药性相关，del17p突变是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者被认为预后最差。

RESONATE-17是专门针对携带del17p突变的CLL和SLL患者中开展的全球最大的前瞻性研究，这类患者通常对化疗反应欠佳。MD安德森癌症中心教授Susan O'Brien表示，该项研究令人信服之处不仅在于所观察到的总缓解率数据，还有缓解持续时间；随访13个月（范围0.5-16.7个月），研究人员评估的缓解持续时间（DOR）还未达到。该研究证实，即使是携带染色体异常del突变的高风险群体以及既往经一些疗法治疗失败的患者群体，Imbruvica也表现出了强大的临床治疗益处。该项研究的数据与关键III期RESONATETM试验的结果一致。

Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）而起到抗癌的作用。BTK是B细胞受体信号复合体中的一种关键信号分子，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路。

在美国，FDA分别于2013年12月、2014年2月和2014年7月批准Imbruvica用于经治套细胞淋巴瘤（MCL）、经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、携带del 17p突变的CLL的治疗。在欧盟，EMA于2014年10月批准Imbruvica用于套细胞淋巴瘤（MCL）、经治CLL、携带del 17p或TP53突变CLL的治疗。