【Blood Adv】合并自身免疫性疾病对MDS预后的影响

MDS合并自身免疫性疾病

10-30%的骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者合并自身免疫性疾病，比较伴和不伴自身免疫性疾病MDS患者结局的研究显示结果不一致。近日《Blood Advances》发表发表一项研究，作者使用SEER数据库进行基于人群的分析，旨在确定自身免疫性疾病是否与 MDS 的不良生存和白血病转化相关。

要点

1、合并自身免疫性疾病与MDS患者死亡风险降低相关。

2、在低危组织学MDS中，合并自身免疫性疾病与白血病转化风险增加相关。

研究结果

作者纳入SEER数据库组织学确诊的≥66岁MDS患者共15227例，其中2442例（16%）合并自身免疫性疾病。类风湿性关节炎是最常见的自身免疫性疾病，见于自身免疫性疾病伴MDS 患者中23.7%以及所有 MDS 患者中3.8%。MDS 确诊患者中患病率高于1%的自身免疫性疾病包括恶性贫血 (3.4%)、风湿性多肌痛 (1.7%)、免疫性血小板减少性紫癜 (1.6%) 和银屑病 (1.2%)。

MDS 伴自身免疫性疾病患者更年轻（中位年龄81岁，而非自身免疫性疾病患者为 82岁，p<0.001），主要为女性 (54.5% vs. 44.6%，p<0.001) 和非西班牙裔白人 (88.6% vs. 86.3%，p=0.013)。MDS 组织学亚型的分布在伴或不伴自身免疫性疾病的患者之间没有差异，队列之间的组织学风险也相似，以中危为主，两组病例均占73%。MDS 诊断前的患者6.9%接受过全身免疫抑制治疗，并且在组织学风险类别之间没有差异：低、中和高危分别为6.1%、7.2%和6.5%(p=0.126)。

同样，队列之间接受 HMA 治疗或接受 HSCT 的患者比例相似（表1）。输血依赖状态在合并自身免疫性疾病的患者中更常见，包括RBC(26.2% vs. 23.5%，p=0.004) 和血小板（6.5%vs.4.6%，p=0.004）。

整个队列的中位随访时间为19个月。总体而言，随访期间12608例 (82.8%) 患者死亡，1871例 (12.3%) 转化为AML。未校正的生存期分析显示，伴或不伴自身免疫性疾病的患者之间无差异，两个队列的中位 OS 均为22个月。考虑到两队列在影响 OS 的重要变量方面存在显著差异，包括年龄、性别和合并症负荷（表1），作者开发了校正的回归模型以确定自身免疫性疾病和生存期之间的真实相关性。

年龄增长、男性、较高的CCI、居住在农村、免疫抑制治疗、较高的 MDS 组织学风险和输血依赖是与较短生存期相关的因素，而非西班牙裔黑人人种/种族和 HMA 治疗与死亡率降低相关。在校正这些因素的模型中，MDS诊断时合并自身免疫性疾病与死亡风险降低11%相关（风险比 [HR]=0.89，95% CI，0.85-0.94，p<0.001）。按是否存在自身免疫性疾病分层的累积生存函数见图1。

OS模型的详细信息见表2。MDS组织学风险对 OS 的影响最大：与低危相比，中危和高危分别与1.5倍（p<0.001）和3.2倍 (p<0.001) 的死亡风险增加相关。MDS 诊断前暴露于全身免疫抑制治疗与死亡风险增加10%相关 (HR=1.10，P=0.009)。HMA 治疗是与较长 OS 相关的最强保护因素：死亡风险降低25%(HR=0.75，p<0.001)。

高龄和合并症负荷较高与 AML 转化减少相关，因其与生存时间较短相关。组织学风险、输血依赖性和 HMA 治疗与进展为白血病相关，因其与高危MDS 疾病相关。MDS 诊断前暴露于全身免疫抑制治疗对AML转化风险无显著影响。调整这些因素并解释其他原因死亡竞争风险的模型见表3。

在自身免疫性疾病和 MDS 组织学之间发现了显著的相互作用，因此合并自身免疫性疾病对发生 AML 风险的影响因组织学风险类别而异(p=0.009)：在低危组织学患者中，自身免疫性疾病与白血病转化风险增加1.9倍相关 (HR=1.87)，而在中危或高危组织学患者中未发现显著影响（表4）。

伴和不伴自身免疫性疾病的 MDS 患者中 AML 转化的累积发生率（按组织学风险分层）见图2。

作者进一步分析了2246例低危组织学患者子集，其中包括349例 (15.5%) 自身免疫性疾病患者，年龄、性别、人种/种族、CCI、既往免疫抑制暴露和输血依赖性的分布与整个队列相似。与模型一致，合并自身免疫的患者中未校正的 AML 转化率较高 (8% vs. 4.5%，p=0.009)。伴和不伴自身免疫性疾病患者的 HMA 治疗率相似 (9.5% vs. 9.8%)，219例接受 HMA 治疗的低危患者的亚组分析显示，伴和不伴自身免疫性疾病患者的中位 OS 相似（49个月vs. 48个月），因此死亡率模型中的结果不太可能用 HMA 治疗的风险缓解来解释。

总结

作者基于SEER数据库开展了一项基于人群的分析，旨在确定自身免疫性疾病对于MDS预后的影响。共分析了15277例 MDS 患者，包括2442例 (16%) 合并自身免疫性疾病。在合并自身免疫的患者中流行病学特征有所不同，这些病例更年轻，主要是女性，输血负荷更高，但MDS组织学分布无差异。自身免疫性疾病与死亡风险降低11%相关（HR=0.89，p<0.001）。

对MDS继发AML风险的影响因组织学风险而异：在低危组织学 MDS 中，自身免疫与白血病风险增加1.9倍相关 (HR=1.87，p=0.008)，而在其他组未观察到显著效应。

自身免疫性疾病影响 MDS 的生存，并与死亡率下降有关。尽管进展为白血病的风险较高，但在低危组织学中生存获益效应仍明显，这无法用合并症负荷、输血依赖性或 HMA 治疗的差异来解释。炎症驱动的克隆动力学可能促进克隆进化和白血病发生，而由自身免疫驱动的肿瘤克隆由于独特的突变或细胞遗传学风险特征可能具有较低的侵袭性表型。未来的研究应该深入检测自身免疫性疾病患者的分子变化，以及免疫抑制或抗炎药物对 MDS 预后的潜在影响。

参考文献

Adrianzen-Herrera DA,et al.Impact of Preexisting Autoimmune Disease on Myelodysplastic Syndromes Outcomes: A population Analysis.Blood Adv . 2023 Sep 20;bloodadvances.2023011050. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011050.