Ann Oncol：Pimitespib可显著改善TKI难治性晚期胃肠道间质瘤的预后
2022-06-15 MedSci原创 MedSci原创
Pimitespib可显著延长标准TKI难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期
胃肠道间质瘤 (GIST) 是胃肠道最常见的间充质肿瘤。约80%的GIST患者携带受体酪氨酸激酶蛋白（KIT）编码基因突变，10%的GIST患者携带血小板来源生长因子受体α（PDGFRA）基因突变；这两个基因突变现都被认为是GIST发生发展的关键驱动因素。对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗不敏感的晚期GIST患者的预后往往较差。这类患者亟需新的治疗策略。
CHAPTER-GIST-301研究是一项随机、安慰剂为对照的3期临床试验，评估了一种新型热休克蛋白90抑制剂Pimitespib用于标准TKI难治性晚期GIST患者的疗效和安全性。
在该研究中，组织学明确诊断的对TKI（包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼）治疗不敏感的GIST患者被随机（2:1）分至Pimitespib组（160 mg/天，口服）或安慰剂组，每周连续服药5天，21天为一疗程。疾病进展的患者可交叉至开放标签的Pimitespib组。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期。
两组患者的无进展生存率
2018年10月31日-2020年4月30日，共有86位患者被随机分至Pimitespib组（n=58）或安慰剂组（n=29）。Pimitespib组和安慰剂组的中位PFS分别是2.8个月和1.4个月（风险比[HR] 0.51，p=0.006）。与安慰剂相比，Pimitespib还可改善交叉校正后的OS（HR 0.42，p=0.007）。17位（60.7%）接受安慰剂的患者交叉到了Pimitespib组；交叉后的中位PFS是2.7个月。
各组患者（包括交叉患者）的总生存率
最常见（≥30%）的治疗（Pimitespib）相关不良反应有腹泻（74.1%）和纳差（31.0%）；最常见（≥10%）的3级及以上的治疗相关不良反应有腹泻（13.8%）。3位（5.2%）患者因治疗相关不良反应而停用Pimitespib。
综上，Pimitespib可显著延长标准TKI难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期，而且安全性可控。
原始出处：
Kurokawa Y,Honma Y,Sawaki A et al. Pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor (CHAPTER-GIST-301): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.[J] .Ann Oncol, 2022, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.518.
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