Gastroenterology：新机制抗乙肝药物疗效优于恩替卡韦
2017-10-30 zhangfan MedSci原创
研究发现，NVR3-778在模型中表现出高效持久的抗HBV病毒效果，NVR3-778联合干扰素的抗病毒效果优于恩替卡韦
NVR3-778是处于临床阶段的衣壳组装调节剂。近日研究人员考察了NVR3-778单独或与聚乙二醇干扰素α联合与恩替卡韦相比，体内抗病毒疗效和内质网（ER）应激反应。
研究人员利用具有人类肝功能的uPA/SCID小鼠作为模型，对小鼠进行HBV感染，8周后实现小鼠的肝细胞持久性感染。小鼠随机分组，分别给予安慰剂、NVR3-778、恩替卡韦、干扰素、NVR3-778+恩替卡韦或恩替卡韦+干扰素，治疗持续6周。研究人员在不同时间段测量小鼠的HBsAg、HBeAg、HBVRNA 、ALT以及血清清蛋白，收集肝组织并进行免疫组织化学分析，对HBV DNA、共价闭合环状DNA（cccDNA）、HBV RNA以及内质网应激和干扰素反应标记进行量化。
研究发现，给予NVR3-778或恩替卡韦的小鼠在治疗6周后，相对于安慰剂或干扰素组，HBV DNA减少更为显著，其中NVR3-778 + 干扰素组的治疗效果最为明显，其HBV DNA水平低于检测限。NVR3-778+干扰素组可以减少HBV RNA水平至检测限以下。仅干扰素治疗可降低HBsAg和HBeAg水平。各组cccDNA减少不显著。NVR3-778治疗不影响ALT、内质网应激和干扰素相关基因的表达。
研究发现，NVR3-778在模型中表现出高效持久的抗HBV病毒效果，NVR3-778联合干扰素的抗病毒效果优于恩替卡韦。
原始出处：
Klaus Klumpp et al. Efficacy of NVR 3-778， Alone and in Combination With Pegylated Interferon， vs Entecavir in uPA/SCID Mice With Humanized Livers and HBV Infection. Gastroenterology. October 25， 2017.
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