呼吸科的宠儿“茶碱”，为何指南不推荐使用？

经常喝茶的人应该都知道，茶碱是茶叶中的重要功能成分，最早发现在咖啡里，也称咖啡碱。众所周知，茶碱是让人又爱又恨的东西，那是因为茶碱，时而让你思维活跃、嗅觉灵敏，时而又让你辗转反侧、难以入眠；时而让你身强体壮，时而又让你心跳加速。

茶碱是一种化学物质，广泛存在于自然界中的红茶和绿茶中，是一种磷酸二酯酶抑制剂，可广泛用于治疗呼吸系统疾病。它与咖啡因共同存在于茶中，也具有与咖啡因类似的结构和药理学特性，为一腺苷受体拮抗剂，可阻断腺苷受体的作用。 

茶碱和咖啡因都是甲基黄嘌呤，这是一类可以使呼吸放缓或急促的药物。茶碱可以用于患哮喘的儿童和成人，也可用于患慢性阻塞性肺疾病（COPD）的成人。

这是一种治疗周期短的支气管扩张药。茶碱太少就无法起到疗效，太多又会有毒性。慢性茶碱中毒会增加患癫痫的危险性。急性或慢性中毒都对生命有威胁。

| 茶碱在哮喘治疗中的临床应用

茶碱类药物具有适度的支气管舒张作用，与β受体激动剂或M胆碱能受体阻断类药物联用可增强其效应。此外，茶碱类药物尚能改善膈肌、肋间肌等呼吸机的功能，增加呼吸驱动，防治呼吸肌疲劳，同时又有改善支气管粘液纤毛清除功能，刺激兴奋呼吸中枢以及强心利尿等多方面的功效。所以目前仍是治疗哮喘的十分常用的药物。《中国支气管哮喘防治指南》中一般不推荐茶碱作为哮喘急性发作的一线药物，针对慢性哮喘的控制治疗，缓释茶碱作为控制疾病的推荐用药之一。如果在哮喘急性发作时，可在密切检测茶碱血药浓度下，静脉应用氨茶碱，但应根据血药浓度随时调整剂量，务必保证用药安全。

| 应用茶碱类药物，副作用有哪些？

应最大程度地发挥其治疗效应而把副作用减少到最低限度，茶碱的治疗量与中毒量很接近，故需要了解茶碱类药物的常见副作用，主要有：1.过敏反应：可表现为皮肤湿疹，荨麻疹或气喘，也有多形红斑样药疹。高度过敏者，常在推注过程中突发躁动不安、意识丧失、口唇紫绀，继而呼吸心跳停止。2.药物中毒：多见于用药过量或误服，早期表现为恶心、呕吐、烦躁不安，无意识动作、口渴、脱水及低热;后期可出现呕血、谵妄、痉挛、昏迷、高热和虚脱，可出现延髓抑制而死亡。3.心脏可发生各种心律失常，特别是多源性房性心动过速可发生在治疗血药浓度范围内。4.胃肠道不良反应有胃食道反流、胃肠道出血、腹泻与溃疡形成。5.神经系统可有失眠、头痛、焦虑、易激动及震颤，亦可表现为癫痫样大发作，儿童尚可引起学习障碍及行为异常。

| 茶碱中毒的原因有哪些？

剂量难把握，以氨茶碱为例；药理学研究表明，氨茶碱的有效血浆浓度为1毫克～2毫克/100毫升，此时的平喘作用最强，如果超过2毫克/100毫升，就会出现毒性反应；如果超过了2.5毫克/100毫升，即可发生中毒。氨茶碱常用量一次100毫克～200毫克，每日3次。一般开始时宜小剂量试服，无异常反应方可服常用量，切忌盲目加量。采用静脉注射氨茶碱，能尽快地达到平喘效果，但注射速度宜缓慢，稍快则会对心脏有强烈的兴奋作用，会引起头晕、心悸、心律失常、血压骤然降低等。

| 使用茶碱类药物，要注意什么？

1.正确掌握剂量和注射速度，可检测茶碱浓度; 患者接受茶碱治疗后，为了调整用药剂量必须多次检测茶碱浓度。直到达到治疗剂量。当医生怀疑患者出现中毒症状或者患者未达到预期疗效时，需要检测茶碱浓度。患者出现茶碱毒性反应后需要多次进行茶碱试验。当患者服用茶碱后健康状况出现明显变化，或者当患者刚开始服药或停止服药时间过长以至影响到茶碱代谢时，都需要检测茶碱浓度。

2.用药量必须个体化，用药前充分考虑年龄、性别、病理生理及影响茶碱血浆浓度的因素。对60岁以上老年人、小儿、肺心病、肝肾功能不全、低血压及严重缺氧的卧床患者应减量。长期用药者应定时检查心电图。

3.注意交叉过敏反应，凡对其他茶碱药物过敏者，氨茶碱应列为禁忌。低血压、休克、急性心肌梗塞者忌用。

4.孕妇及哺乳期妇女应慎用以防通过胎盘和乳汁引起胎儿和婴儿中毒。

5.下列情况之一者应慎用：酒精中毒、心律失常、严重心脏病、充血性心力衰竭、肝肾疾病、高血压、甲亢、严重低氧血症、活动性消化道溃疡、癫痫病患者。

6.与下列药物合用时，可使氨茶碱血药浓度升高，应调整用量，以防中毒。如克林霉素、红霉素、罗红霉素、林可霉素、环丙沙星、依诺沙星、H2—受体拮抗剂、别嘌醇、氟康唑、卡马西平、苯巴比妥、利福平、美西律、普萘洛尔、钙通道阻滞剂、口服避孕药物、咖啡因、己酮可可碱、注射流感疫苗等。

| 总结

1921年，人们首次发现茶碱有可能作为支气管扩张剂治疗哮喘，但直到20世纪30年代才被普遍使用。现阶段，临床使用茶碱类药物作为一种经典的平喘药物在哮喘和COPD治疗中疗效肯定，但因其代谢的不稳定，很容易引起各类型的不良反应，所以在临床应用中要边检测血清浓度边观察小心使用。

参考文献：

1. 茶碱的作用机制及在哮喘中的应用。中国小儿急救医学, 2006,13(06) : 575-576.
   
2. 茶碱在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用。中国医学科学院学报，2004, Vol. 26，Issue (3): 319-322.
3. 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会, 等.支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2018,17(10):751-762.
4. 茶碱类药物在支气管哮喘治疗中的合理应用。中华哮喘杂志，2008，Vol.2.No.3：224-226.