一线使用培美曲塞加顺铂化疗方案治疗两个周期，疾病进行性反应（PD）。 二线接受安罗替尼进行治疗（12mg，D1-D14，Q3W），一个月后部分缓解（PR）。最终的无进展生存期（PFS）为8个月，唯一的副作用是2级高血压。 一线使用培美曲塞治疗，症状加重。分子检测示EGFR L858R和EGFR T790M突变。 二线使用奥希替尼治疗，获得部分缓解（PR）。3个月后恶化，分子检测示第5外显子TO53 p.R175H突变。 三线使用安罗替尼治疗一个月后，原发性肿瘤、转移灶和胸腔积液明显缩小，达到PR。 最终的无进展生存期（PFS）为6.5个月。治疗期间的副作用是可控的高血压（1级）、手足综合症（1级）和疲劳（1级）。 一线采用培美曲塞加顺铂进行化疗，疾病稳定（SD）。 二线接受局部放疗和阿法替尼联合治疗。一个周期后仍诊断出多发肺部病变。 三线接受安罗替尼治疗（12mg，D1- D14，Q3W），1周后症状改善，同时肿瘤大小明显减小。 最终的无进展生存期（PFS）为5个月。主要副作用为高血压（2级），手足综合症（1级）和疲劳（1级）。 参考文献 [1]Fang S, Cheng W, Zhang M, Yang R. Association of TP53 Mutations with Response to Anlotinib Treatment in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Onco Targets Ther. 2020;13:6645-6650. Published 2020 Jul 7. doi:10.2147/OTT.S257052 [2] Li AM, Boichard A, Kurzrock R. Mutated TP53 is a marker of increased VEGF expression: analysis of 7525 pan-cancer tissues. Cancer Biol Ther. 2020:1–6. [3]Wheler JJ, Janku F, Naing A, et al. TP53 alterations correlate with response to VEGF/VEGFR inhibitors: implications for targeted therapeutics. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2475–2485. doi:10.1158/ 1535-7163.MCT-16-0196 [4]Wheler JJ, Janku F, Naing A, et al. TP53 alterations correlate with response to VEGF/VEGFR inhibitors: implications for targeted therapeutics. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2475–2485. doi:10.1158/ 1535-7163.MCT-16-0196 [5]Fu S, Hou MM, Naing A, et al. Phase I study of pazopanib and vorinostat: a therapeutic approach for inhibiting mutant p53-mediated angiogenesis and facilitating mutant p53 degradation. Ann Oncol. 2015;26(5):1012–1018. doi:10.1093/annonc/mdv066 [6]Koehler K, Liebner D, Chen JL. TP53 mutational status is predictive of pazopanib response in advanced sarcomas. Ann Oncol. 2016;27 (3):539–543. doi:10.1093/annonc/mdv598 [7]Wu Y, Huang J, Wang Q, et al. Whole-exome sequencing insights into pulmonary artery sarcoma mimicking pulmonary embolism: a case report and review. Onco Targets Ther. 2019;12:6227–6235. doi:10.2147/OTT.S212416 [8]Ruan X, Shi X, Dong Q, et al. Antitumor effects of anlotinib in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer. 2019;26(1):153–164. doi:10.1530/ERC-17-0558 [9]Kaushik AC, Wang YJ, Wang X, Wei DQ. Irinotecan and vandetanib create synergies for treatment of pancreatic cancer patients with concomitant TP53 and KRAS mutations [published online ahead of print, 2020 Jul 31]. Brief Bioinform. 2020;bbaa149. doi:10.1093/bib/bbaa149 [10]Graziano F, Fischer NW, Bagaloni I, et al. TP53 Mutation Analysis in Gastric Cancer and Clinical Outcomes of Patients with Metastatic Disease Treated with Ramucirumab/Paclitaxel or Standard Chemotherapy. Cancers (Basel). 2020;12(8):E2049. Published 2020 Jul 24. doi:10.3390/cancers12082049
（3）胰腺癌
凡德他尼小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等,研究显示，伊立替康和凡德他尼治疗TP53和KRAS突变的胰腺癌患者具有很好的临床价[9]。
（4）胃癌
雷莫芦单抗是一个血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂特异性地与VEGF受体2结合和阻断VEGFR配体，VEGF-A，VEGF-C，和VEGF-D与受体的结合。
在一项研究雷莫芦单抗联合紫杉醇二线治疗胃癌患者的研究中[10]，48位患者中，二线治疗的结果显示ORR为20.8％，中位os为8.4个月。
不同基因状态中位OS时间为：TP53 非活性错义突变携带者9.5个月；其他TP53突变携带者为8.6个月；TP53 主动错义突变携带者6.0个月；无TP53突变的患者4.5个月。
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