Plos Pathog：为什么HIV会引起认知障碍

艾滋病相关的神经认知障碍（HAND）是一种影响25%艾滋病毒感染者/艾滋病患者的神经综合症。HAND的致病机制有多种，包括慢性神经炎症以及神经退行性疾病。还有一种和HAND发展相关的因素是脑内宿主细胞miRNA表达的改变。

最近，来自阿尔伯塔大学的研究人员测试了患有HAND以及没有患HAND的艾滋病毒感染者/艾滋病患者脑中miRNA的表达谱。

分析结果显示，在患有HAND的艾滋病毒感染者/艾滋病患者的脑组织中，有17种miRNA呈现出了差异表达。其中，有几个上调表达的miRNA，包括miR-500a-5p，miR-34c-3p，miR-93-3p和miR-381-3p，靶向过氧化物酶体生物发生因子（PEX2，PEX7，PEX11B和PEX13）。将这些miRNA转染进入细胞中，能够显著降低细胞内过氧化物酶体蛋白的水平，同时降低过氧化物酶体数量，也对其形态产生了影响。

在艾滋病毒感染期间，miR-500a-5p，miR-34c-3p，miR-93-3p和miR-381-3p的水平不仅在HAND患者的脑中升高，也在患者原发性巨噬细胞中上调。

此外，在艾滋病毒感染者的脑组织和感染的巨噬细胞中，也观察到了过氧化物酶体蛋白的丧失。通过阻断miRNA的上调，能够消除HIV诱导的过氧化物酶体的丧失。

研究人员的发现揭示了艾滋病毒患者大脑中新的miRNA表达模式。通过上调特定过氧化物酶体靶向的miRNA，抑制过氧化物酶体生物因子，可能代表HIV-1破坏先天免疫应答和/或引起神经认知功能障碍的新机制。

原始出处：

Zaikun Xu et al. MicroRNAs upregulated during HIV infection target peroxisome biogenesis factors: Implications for virus biology, disease mechanisms and neuropathology. PLOS Pathogens, 2017; 13 (6): e1006360 DOI: 10.1371/journal.ppat.1006360

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