Plos Pathog：研究为HIV整合感染提供新见解！
2017-07-21 sunshine2015 来宝网
根据PLOS病原体发表的新研究，人类免疫缺陷病毒（HIV）-1可能已发展成将其遗传物质整合到人体的某些免疫细胞活化基因中。
HIV-1将其自身的基因组整合到称为CD4 + T细胞的人类免疫系统细胞的基因组中，劫持其细胞机制以产生更多的自身拷贝。以前的研究表明，HIV-1更频繁地融合到被转录成RNA的人类基因（基因表达的第一步）中，但是这种靶向的生物学意义尚不清楚。
在新的研究中，英国伦敦大学学院的Alexander Zhyvoloup和同事们通过比较正常的“野生型”病毒株与突变菌株，寻求更多的了解HIV-1的生命周期。他们感染了两种菌株的CD4 + T细胞，并测试了将它们长期暴露于化合物的效果。
该化学屏幕显示，通常用于治疗各种心脏病症的称为地高辛 - 植物来源的心脏毒素的化合物比突变菌株抑制野生型HIV-1。随后的RNA测序表明地高辛抑制HIV-1基因表达以及CD4 + T细胞的活化和代谢。
进一步的分析表明，野生型HIV-1倾向于将其自身融合到影响CD4 + T细胞活化和代谢的基因中或与其相近的突变菌株上。这些是与地高辛相同的T细胞基因，而由于HIV-1整合的复制需要转录附近的基因，因此，这为野生型HIV-1对地高辛的易感性提供了解释：地高辛抑制病毒更多的基因经常成为整合的目标。
作者报告说，他们的研究结果表明，HIV-1在T细胞活化变化与特异性整合位点靶向之间的功能联系的第一次演示。结果可能对HIV-1潜伏期有影响，其中综合HIV-1在人类基因组中保持休眠，然后在稍后重新激活。
“HIV-1感染称为CD4 + T细胞的免疫系统的细胞，”作者进一步解释。 “这些细胞可以快速地改变他们的状态，从静止到活化，反之亦然，免疫系统运作良好。在本文中，我们报告说，HIV-1更喜欢整合到控制CD4 + T细胞这些变化的基因使病毒能够更好地保持与CD4 + T细胞状态的耦合，这对HIV-1潜伏期和再激活有影响。”
原始出处：
Zhyvoloup A， Melamed A， Anderson I， et al. Digoxin reveals a functional connection between HIV-1 integration preference and T-cell activation. PLoS Pathog, 2017, 13(7)： e1006460. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006460.
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