盘点：9月Cancer杂志重大成果一览
2016-10-06 MedSci MedSci原创
【1】Cancer：乳腺癌保乳术后加速部分乳房照射和辅助放疗根据国家的癌症数据，研究人员对年龄≥50岁，2004-2013年间被诊断出患有早期乳腺癌并接受保乳手术（BCS）的女性患者进行了回顾性研究。≥10%的符合条件的患者接受过APBI治疗，被定义为APBI组；而未进行APBI治疗的被定义为定义为非APBI组。其他设施的治疗都被排除在外。研究人员通过对整体样本的多变量逻辑回归分析确定与辅助放
【1】Cancer：乳腺癌保乳术后加速部分乳房照射和辅助放疗
根据国家的癌症数据，研究人员对年龄≥50岁，2004-2013年间被诊断出患有早期乳腺癌并接受保乳手术（BCS）的女性患者进行了回顾性研究。≥10%的符合条件的患者接受过APBI治疗，被定义为APBI组；而未进行APBI治疗的被定义为定义为非APBI组。其他设施的治疗都被排除在外。研究人员通过对整体样本的多变量逻辑回归分析确定与辅助放疗相关的独立因素，并在标准风险的浸润性癌、低风险的浸润性癌和原位管癌的患者亚群分析。
结果显示，222544例患者中，76.6%的曾接受过BCS + RT治疗，剩下的23.4%只接受过BCS治疗。在APBI组和非APBI组，RT在总体样本中被采用的可能性并没有显著不同于（调整后的比值比[AOR]，1.02；P =0.61）。多变量分析表明，标准风险的浸润性癌患者中，接受APBI治疗与RT治疗间没有联系（AOR，0.98；P = 0.69）。然而，低风险的浸润性癌症患者会更多接受RT（54.4% vs 59.5%；AOR，1.22 [ P <0.001]），而原位管癌的患者较少接受RT（56.9% vs 55.3%；P = 0.89 AOR，[ P = 0.04 ]）。
结论：该研究中的患者更多曾接受过辅助放疗，但可能从RT治疗中获得最大收益的标准风险的浸润性癌患者似乎并没有什么不同。（文章详见--Cancer：乳腺癌保乳术后加速部分乳房照射和辅助放疗）
【2】Cancer：基因测序发现男性乳腺癌的易感基因——PALB2
研究人员对有MBC First-degree家族史的家族中的1个男性和2个女性BRCA1/2突变阴性乳腺癌（BC）病例的生殖细胞DNA进行WES分析。BRCA1/ 2突变阴性MBC病例的意大利多中心研究，通过针对性的基因测序验证WES结果，发现了48个高风险基因。最终病例对照数据包括433个BRCA1/ 2突变阴性MBC与女性乳腺癌（FBC）病例，以及849例男性和女性（对照组）被纳入研究。
结果显示，家族中的WES发现PALB2 c.419delA突变的先证者，突变的携带者是她的父亲和她的叔叔（父系）（所有BC都受影响），NAT1 c.97C > T突变的携带者是先证者的阿姨（母系）。针对性的基因测序发现四十八分之一的BRCA1/2突变阴性MBC病例有c.1984A >T。病例对照未发现NAT1 c.97C >T。
这些结果强有力地证明了PALB2与男性及女性乳腺癌风险有关，提示应更多得对家族中有较多MBC及FBC病例但BRCA1 / 2突变阴性人群以临床研究。（文章详见--Cancer：基因测序发现男性乳腺癌的易感基因——PALB2）
【3】Cancer：[综述]前列腺癌的免疫治疗——海市辰楼or明日之星？
在过去的十年里，大量可信度较高的证据显示前列腺癌是免疫性相关的，前列腺内存在的一些肿瘤相关性抗原进一步证实了它的可行性，这些抗原主要有 PSA、前列腺酸性磷酸酶（PAP）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）、前列腺肝细胞抗原（PSCA）、粘蛋白（MUC-1）、和睾丸抗原 NY-ESO-1。
对于其他类型的癌症，免疫治疗显示了其戏剧性和持久性的治疗效果，这导致许多医生希望免疫疗法将是晚期前列腺癌患者的一种的理想治疗方法。然而，除了先前的sipuleucel-T，前列腺癌并不在美国食品和药物管理局（FDA）最近批准的免疫疗法治疗恶性肿瘤的名单中。这不禁让一些人怀疑免疫疗法是否会对这种疾病产生作用。
在这篇综述里，作者介绍了免疫治疗目前的一些进展，包括刺激肿瘤靶向性T细胞的方法，破坏免疫调节，并改变肿瘤免疫抑制微环境。同时，作者还详细介绍了这些方法在前列腺癌治疗中的最新应用。FDA批准了sipuleucel-T，还有其他几个科学家的临床试验的晚期阶段的发现，作者认为免疫疗法为男性前列腺癌患者的预后提供了真正的希望，特别是当研究人员开始探索免疫疗法间的合理组合以及与常规疗法相结合时。（文章详见--Cancer：[综述]前列腺癌的免疫治疗——海市辰楼or明日之星？）
【4】Cancer：“患者导航”大大有利于癌症筛检或诊断异常的患者
患者导航是否能改善有合并症的患者的后果，目前这是未知的。本研究的目的是确定异常的癌症筛查试验后合并症影响明确诊断的时间，同时测试与无患者导航相比，患者导航是否提高患者明确诊断的时效性和可能性。
研究人员通过患者导航研究计划网站，利用Charlson合并症指数（CCI）收集疾病数据并进行二次分析。共6349例2011和2007之间进行乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、或前列腺癌筛查试验的参加者。干预是患者导航或通常的护理。课题和癌症网站上CCI数据偏差很大，因此归纳CCI得分情况如下：0分（CCI评分为0或无合并症存在；76%）；1分（CCI得分为1；16%），或2分（CCI评分≥2；8%）。分别调整每个网站和癌症类型的危险比后，研究人员汇集数据并通过一个荟萃分析随机效应观察。
结果：与那些没有合并症的对比，异常的癌症筛查试验后CCI评分≥2的患者的明确诊断被延迟了。患者导航减少明确诊断的延迟，这对于那些CCI评分≥2患者有着最大的效益。
结论：与CCI评分≥2的无合并症患者相比，癌症筛查异常的CCI评分≥2患者的明确诊断会被延误。对于CCI评分≥1的患者，患者导航可以减少明确诊断的延误。（文章详见--Cancer：“患者导航”大大有利于癌症筛检或诊断异常的患者）
【5】Cancer：原发性肿瘤切除术不能改善晚期结肠癌患者的生存
根据一项观察性队列研究的数据，对于转移性结直肠癌患者，原发性肿瘤切除术与全身化疗相比，并不能改善患者的生存率。
德克萨斯大学健康科学中心的外科医生Zeinab Alawadi说：根治性切除原发肿瘤是否能提高转移性结直肠癌患者的生存率，仍没有答案；虽然回顾性分析存在潜在的偏差，但依旧是十分重要的证据。
研究人员使用国家癌症数据库，纳入了2003-2005年间，15154名诊断为IV期结肠腺癌患者。57%(n = 8,641)的患者接受了原发肿瘤切除术，大多数患者在诊断后30天内进行手术(n = 4,115; 82.3%)。接近25%的患者没有接受全身化疗。
Cox回归分析显示，原发肿瘤切除术与死亡率的显著下降有关(HR = 0.45; 95% CI, 0.44-0.47)；但是工具变量分析显示，原发肿瘤切除术对患者的生存率没有益处（HR 0.97; 95% CI, 0.87-0.96）。校正治疗偏倚后的Cox回归分析显示，原发肿瘤切除术对死亡率的益处变小了（HR = 0.6; 95% CI, 0.55-0.64）；工具变量分析仍显示出，原发肿瘤切除术对患者的生存率没有益处（相对死亡率 0.97; 95% CI, 0.87-1.06）。
结果表明，对于IV期结肠腺癌和不可切除的转移性疾病患者，原发性肿瘤切除术不能改善患者的生存率。（文章详见--Cancer：原发性肿瘤切除术不能改善晚期结肠癌患者的生存）
【6】Trends in Cancer：季红斌教授综述肺腺鳞癌转化的可能机制
中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究员受邀在Trends in Cancer上发表题为“Squamous Transition of Lung Adenocarcinoma and Drug Resistance”的综述性论文，对肺腺鳞癌转化在肿瘤治疗耐药中的重要作用及其临床相关性进行了系统总结和研究展望。
全球范围内肺癌的发病率和死亡率高居不下。非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌总数的80％左右，其中肺腺癌和肺鳞癌是非小细胞肺癌中两类主要的亚型，它们在组织学特点、治疗手段等方面存在很大差异。近年来季红斌研究员课题组利用小鼠模型证实肺腺癌可以通过转化为肺鳞癌从而逃避药物杀伤，而这可能与肿瘤胞外基质重塑（ECM remodeling）及代谢重编程（metabolic reprogramming）密切相关 (Nat Commun 2014; Cancer Cell 2015)。最近这些动物模型中的研究发现得到了临床病例的有力支持。来自不同国家地区的11个临床病例报道肺腺癌在靶向治疗或化疗耐药后可以转变为肺鳞癌，提示肺腺鳞癌转化可能与治疗耐受有着重要的相关性。该论文充分结合基础前沿研究和临床观察，对肺腺鳞癌转化在肿瘤耐药中的重要角色进行阐述，并对后续肺腺鳞癌转化的临床研究提出了独到的见解。
该论文由侯申达女士、韩向琨博士在季红斌研究员的指导下完成，论文的编图得到了杨柳博士的大力支持。（文章详见--Trends in Cancer：季红斌教授综述肺腺鳞癌转化的可能机制）
【7】Cancer：出生地与肝细胞癌发病年龄相关（美国研究）
肝癌分为原发性肝癌，肝细胞癌，胆管细胞癌，转移性肝癌，继发肝癌。肝细胞癌是肝癌的一种，它的恶性程度比较高。肝细胞癌（HCC）的发病在全球不同地区是不同的。该研究的目的是调查美国的肝细胞癌患者的出生地对其诊断为HCC时的年龄的影响。
方法：监测2000至2012年间被诊断为HCC的患者，患者来自流行病学和最终结果的18个注册表。通过logistic回归确定极早期HCC（年龄在诊断 < 40年）和早发HCC（诊断时的年龄 < 50年）的影响因素。
结果：总共有59907例患者被纳入研究。诊断为肝细胞癌的中位年龄为62岁，76%的患者为男性。75%的患者的关于出生国家的信息是可用的，29%是外国出生的。Logistic回归分析显示，调整性别和种族/族裔后发现，在西非出生（调整后的比值比[AOR]，16.3；95%可信区间CI [ 95% ]，9.2-27.9 [ P<0.01]），中非/南非/非洲的其它地区（AOR，11；95% CI，4.5-23.7 [ P<0.01 ]），大洋洲（AOR，4.9；95% CI，2.9-8.0 [ P<0.01 ]），和东非（AOR，3.5；95% CI，1.5-6.8 [ P<0.01 ]）与极早期肝细胞癌的相关性最强。在西非的出生，中非/南非/非洲的其它地区，大洋洲，和东非也发现与早发性肝细胞癌密切相关。
结论：美国肝细胞癌患者的出生的国家与肝细胞癌发病的年龄是独立相关的。出生在非洲（北非除外）和大洋洲与极早期肝细胞癌密切相关。这些研究结果会对美国的肝癌监测方案的设计产生一定的影响。（文章详见--Cancer：出生地与肝细胞癌发病年龄相关（美国研究））
【8】Cancer：在年轻的急性髓系白血病（AML）患者中，多参数流式细胞术对微小残留病变（MRD）的预后研究
预处理预测基线时的急性髓系白血病（AML）患者的预测结果是其管理的基础。因此近些年来，治疗后的预后因素被评价得越来越多。白血病微小残留病变(minimal residual disease,MRD)指白血病诱导化疗完全缓解后(或骨髓移植治疗后),在体内残留少量白血病细胞的状态。
诱导治疗至完全缓解（CR），166例患者需要1-2个月，79%MRD转为阴性，且MRD阴性状态与无复发生存率（RFS；P=0.0002）和总生存（OS；P=0.0002）的改善相关。116例患者在巩固期达到MRD状态，86%MRD转为阴性，MRD阴性状态与RFS（P＜0.0001）和OS（P<0.0001）显著相关。69例患者的MRD状态在所有的治疗完成后达到，84%MRD转为阴性，MRD阴性状态与RFS（P＜0.0001）和OS（P<0.0001）的改善相关。多变量分析包括年龄、细胞遗传学反应（CR和CR不完整的血小板恢复/不完整的血细胞计数恢复）和MRD后，发现MRD阴性状态是RFS和OS最重要的独立预测因素（分别是P =0.008和P=0.0008），在整个过程中（P<0.0001），并在完成治疗时（分别P＜0.0001和P=0.002）。
结论：根据多参数流式细胞术，达到MRD阴性状态与接受阿糖胞苷+去甲氧基诱导的年轻AML患者高度显著改善的后果相关。（文章详见--Cancer：在年轻的急性髓系白血病（AML）患者中，多参数流式细胞术对微小残留病变（MRD）的预后研究）
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