罕见病--进行性骨化性肌炎

进行性骨化性肌炎（MOP）又叫进行性骨化性纤维发育不良（FOP），是一种罕见的遗传性、进行性结缔组织疾患，以先天性拇指畸形和进行性横纹肌骨化为特征。国外统计其发病率约为1/200万，无性别、种族等差异，而据国内报道男性略多于女性。

FOP是异位骨骼发生最致残的病症。除了大脚趾的先天性畸形之外，患有FOP的儿童在出生时看起来是正常的。通常，在10岁之前出现零星的疼痛性软组织肿胀（突然发作），并且通常被误认为是肿瘤。虽然一些恶化会自发消退，但突然发作可以通过软骨内过程将骨骼肌，肌腱，韧带，筋膜和腱膜转变成跨越关节的异形骨带、片和板，将它们锁定在适当的位置，并运动受限。 试图去除这种异位骨通常会导致爆发性新骨形成的发作。

创伤如轻微的软组织损伤，肌肉拉伸，过度劳累和疲劳，肌肉免疫注射，牙科注射，跌倒和流感样疾病都可能导致病情突然发作。不动性是累积的，大多数患者在生命的第二个十年结束时受轮椅束缚。膈肌，舌头和眼外肌肉都不受影响。但是心肌和平滑肌难以幸免于FOP。

最初的症状包括疼痛的肿块，大多数在颈部和肩部区域开始颅骨，并且在尾部进展，涉及肩胛骨，躯干和臀部区域。这有时与关节部位的僵硬和活动性降低有关，导致进行性挛缩。大多数这些肿胀之前是局部创伤，注射部位，活组织检查或静脉穿刺部位。

具有重要诊断意义的相关骨骼特征包括伴有骨赘的短拇趾，拇外翻（75-90％）和短拇指。可发生肩周炎，肩胛骨和骨盆带运动受限以及限制性肺病。精神发育迟滞，脱发和心脏传导缺陷是其他关联。一些晚期FOP累及下肢的患者有静脉淤滞和/或淋巴水肿。

放射学研究是骨化性肌炎进展的特征。有大脚趾（90％）和拇指（50％），颈椎后弓逐渐融合，腰椎椎体前后径变窄，有或无骨关节强直，多处有软组织钙化。

FOP通常被误诊为侵袭性青少年纤维瘤病，淋巴水肿或软组织肉瘤。其他诊断考虑因素是淋巴瘤，desmoids肿瘤，孤立的先天性畸形，brachydactyly，（孤立）青少年拇囊炎。

到目前为止还没有有效的治疗方法。已经尝试了多种治疗方法。类固醇可用于急性发作，双膦酸盐被认为可减少异位钙化。在病例中观察到，当口服双膦酸盐在一年的短暂随访中停止进一步发展。一些新的和研究药物包括抗血管生成剂如角鲨胺，沙利度胺，COX-2抑制剂，BMP4拮抗剂和noggin和gremlin基因疗法。然而，它们都没有被证明有效。一般的手术是禁忌的，包括活组织检查等程序。只有当关节活动严重阻碍运动或存在神经冲击时，才建议手术释放挛缩，这并不会增加进一步骨化的风险。

病例一：石女--进行性骨化性肌炎

 16岁的女性四年前开始双肘关节、双肩关节、双侧膝关节和双侧髋关节活动受到限制而受到关注。在检查时发现患者双侧脚趾短而且所有关节的ffd都很短。患者卧床不起，过去2周出现急性疼痛。对患者进行评估，并诊断为患有骨化性肌炎。患者接受短程类固醇和双膦酸盐治疗。 患者的疼痛得到改善，患者根据要求出院，因为她不愿意进一步管理。

图1.大拇趾短小畸形

图2.双侧髋关节异位骨化

图3.双侧肘关节异位骨化

图4.右侧肩关节异位骨化

图5.肘关节固定屈曲畸形

图6.左侧肩关节异位骨化

病例来源：http://www.jocr.co.in/wp/2015/10/01/2250-0685-333-fulltext/

病例二：进行性骨化性肌炎的罕见的情况，表现为多个部位渐进挛缩

一名8岁的男孩被送到门诊部，身体周围有多个肿块，肩胛骨上有非愈合性溃疡。在详细的病史上，患者的父母在他一岁时就注意到了肿块，并且从那时起大小和数量都有所进展。这些与任何创伤无关。他逐渐形成了左肩活动受限，接着是四岁时的颈部和右肩。随后在背部和小腿上出现更多肿块，导致下脊柱和髋关节活动受限。患者在肩胛区域的皮肤上方出现溃疡。没有发烧、出血倾向、血尿、癫痫发作、耳聋、智力低下、关节肿胀、皮疹、腹绞痛、骨折、甲状腺肿胀或任何药物摄入的病史。

图1：显示胸部和肩部多个肿块的临床照片。

图2：显示胸大肌钙化和限制外展的临床照片。

图3：显示短大脚趾的临床照片。

图4：X射线颈椎和上胸部显示，由箭头标记的颈部和肩部周围的钙化。

图5：椎旁肌肉周围的钙化（箭头）。

资料来源：http://www.ijcasereportsandimages.com/archive/2014/005-2014-ijcri/CR-10378-05-2014-mehtani/ijcri-1037805201488-mehtani-full-text.php

病例三：医看微信群网友来的资料

预防措施：

在儿童中，限制活动以减少身体互动游戏可能有助于减少跌倒。身体康复应侧重于通过避免可能导致疾病发作的被动活动的方法，来增强日常生活活动。可接受的活动改变，家庭安全的改善，移动设备和防护头盔的使用，都是防止坠落并在跌倒发生时将伤害降至最低的策略。最大限度地减少呼吸衰退（例如，激励肺活量测定），和预防流感和肺炎（即适当的免疫接种）的预防措施，可以降低与胸部功能不全综合征相关的发病率和死亡率。必须避免肌内注射，包括免疫接种，但是通过皮下注射和常规静脉穿刺进行的疫苗接种几乎没有风险。在牙科护理方面需要特别小心，尤其是避免颌骨过度拉伸和肌肉注射局部麻醉剂。预防性口腔和牙齿保健措施至关重要。下颌牙齿的成功麻醉可以通过牙髓渗透来实现。如果仔细进行，对位浸润可能会有所帮助。使用清醒鼻气管进行全身麻醉一些患者的牙科护理可能需要进行光纤插管。传导性听力损失很常见，儿童通常至少每隔一年进行一次听力学评估。手术尝试去除异位骨会引起爆发性新骨生长，不应该尝试。

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