JCI：科学家发现一种与白血病进展相关的特殊炎性信号

骨髓增生异常综合征（MDS，Myelodysplastic syndromes）是一种年龄相关的骨髓性肿瘤，患者进展为急性髓性白血病（AML）的风险会增加，然而MDS过渡到AML的机制研究人员却知之甚少，尤其是与衰老微环境相关。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Bone marrow confined IL-6 signaling mediates the progression of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukemia“的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为白介素-6的炎性信号蛋白或许与急性髓性白血病的进展有关，这或许就提供了一种潜在的靶点，有望帮助研究人员未来开发治疗AML的新型疗法。

在骨髓增生异常综合征（MDS）中，患者机体不能有效产生血细胞，这或许就会让患者有可能进展为急性髓性白血病，尽管MDS导致的白血病风险增加已经被研究人员证实，但其进展背后的确切机制，尤其是与衰老相关的机制，研究人员目前并不清楚。研究者Peng Ji说道，我们很惊讶地发现，IL-6与其它很多炎性信号蛋白一样，都在机体衰老过程中由MDS进展为AML上扮演着非常重要的角色。

科学家发现一种与白血病进展相关的特殊炎性信号。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI152673

当前研究中，研究人员对遗传工程化修饰患上了与MDS密切相关疾病的小鼠进行了深入研究，通过观察疾病的进展，科学家们发现，随着MDS小鼠的年龄增长，其就会进展为急性髓性白血病，此外，IL-6也在疾病进展过程中扮演着重要角色。研究者注意到IL-6会在MDS小鼠机体中明显增加，于是他们就开始调查当IL-6从小鼠机体中被遗传修饰剔除后会发生什么，结果发现，MDS过渡到白血病的可能性也会明显降低。

基于对小鼠的研究结果，研究人员分析了MDS患者机体的骨髓特性，结果发现，IL-6的两种受体的表达在高风险MDS患者机体中会明显增加，但在进展为急性髓性白血病的低风险患者中却并不会。随后研究人员利用来自MDS患者的细胞进行研究，并利用托珠单抗（tocilizumab）对其进行治疗，托珠单抗是一种能针对其中一种IL-6受体的特殊单克隆抗体，其通常在临床中用于治疗类风湿性关节炎。当进行治疗后，细胞表现出了增殖能力和克隆性的减少，克隆性，即细胞自我克隆并成长为累死细胞群的倾向。

这些研究结果结合起来或许就表明，靶向作用IL-6信号通路或许有望作为一种潜在的疗法来预防人类患者从MDS进展为急性髓性白血病。未来研究中，研究人员还将分析是否机体中的特定细胞群体对于产生IL-6非常重要，目前研究人员还在进行一项临床试验来利用托珠单抗治疗高风险的MDS患者。综上，本文研究中，研究人员建立了一种年龄相关的MDS进展为AML的小鼠模型，并揭示了靶向作用IL-6信号在治疗高风险MDS患者中的临床重要性和意义。

原始出处：

Yang Mei,Kehan Ren,Yijie Liu, et al. Bone marrow confined IL-6 signaling mediates the progression of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukemia, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI152673