PNAS：用血红细胞当 “货船”，治疗自身免疫疾病
2017-03-09 卢兆丹 生物通
通过早期小鼠模型，Harvey Lodish 和 Hidde Ploegh 实验室的科学家们采用改良的血红细胞来携带 “疾病 - 特异性抗原 “，有望预防和治疗自身免疫疾病，如多发性硬化症（MS）、一型糖尿病。麻省理工大学生物学和生物工程教授 Lodish 说，对自身免疫疾病的治疗来说，这是非常有潜力的一项进展。如果这种类型的反应也适用于人类，那么它可以应用于许多疾病或病症的治疗。不适当的免疫反应
通过早期小鼠模型，Harvey Lodish 和 Hidde Ploegh 实验室的科学家们采用改良的血红细胞来携带 “疾病 - 特异性抗原 “，有望预防和治疗自身免疫疾病，如多发性硬化症（MS）、一型糖尿病。
麻省理工大学生物学和生物工程教授 Lodish 说，对自身免疫疾病的治疗来说，这是非常有潜力的一项进展。如果这种类型的反应也适用于人类，那么它可以应用于许多疾病或病症的治疗。
不适当的免疫反应会导致自身免疫疾病，从类风湿关节炎到系统性红斑狼疮，再到炎症性肠道疾病。美国国立卫生研究院估计自身免疫疾病影响着超过 2300 万的美国人。通常的治疗手段是采用免疫抑制阻止剂患者过度的免疫反应，但是，这些药物同时也不分青红皂白地破坏了机体对病原体的免疫反应。
抗原是指能够刺激人或动物机体产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与这些产物发生特异性反应的物质。抗原与抗原提呈细胞结合、内化，形成内体，在内体中，抗原被蛋白酶降解成多肽，即抗原肽，一般指具有免疫原性的多肽或抗原衍生肽。
利用从问题细胞中获得的细胞抗原肽，研究人员训练免疫系统忽视该种抗原引发的免疫反应。这种训练方法被称为——耐受性诱导。但是这种方法也存在一些问题，包括抗原肽的运输问题，如何避免它们提前降解或是被免疫细胞拦截。
为了避免上述状况，Lodish 和 Ploegh 实验室驯养了血红细胞来承担运输角色。
血红细胞特别适合为全身输送分子。这些细胞不仅能够快速接触到几乎每一个组织，而且再生周期短（老鼠 1 个月，人 4 个月），不会引发任何免疫反应。在以往的研究中，研究团队利用一种被称作 “sortagging” 的方法将生物素（一个化学标签）和抗体与血红细胞连接。
Novalia Pishesha 是一名在 Lodish 和 Ploegh 实验室就读的研究生。他抽取了一型糖尿病小鼠和 MS 小鼠的血液，利用 sortagging 将引发免疫反应的抗原修饰在血红细胞上，然后，分别输回老鼠体内（整个过程大概仅需 1 个小时）。在小鼠中，有效减少了疾病的发病症状，甚至仅一次注射就可以预防进一步的炎症反应。虽然抗原肽可以有效地刺激诱导耐受性，但是分子和细胞层面上的机理还没有被阐述清楚。
本文的一作 Pishesha 说，本质上，我们做的是劫持红细胞来清扫呈递路径，使抗原伪装成红细胞自身，来增强这些抗原在运送过程中的耐受性。
Ploegh 进一步指出，我们的研究还可以帮助进一步了解免疫系统的自我调节，以及它们为什么有时会出错。值得注意的是，血红细胞本身并不是一个免疫绝缘体。从本质上说，免疫系统是能够区别基因型不同的血红细胞的。比如，我们用来与抗原肽结合的铆钉点之一，Kell 蛋白，就是一个红细胞血型抗原。这就是一个很有趣的现象，Pishesha 的这个技术可以帮我们探索，免疫系统是如何区分自我与非自我的。
Rubius 生物科技公司，正在进行将改良血红细胞用于临床治疗相关研发工作。
原文检索：Novalia Pisheshaa,Angelina M. Bilatea,Marsha C. Wibowoa,et al. Engineered erythrocytes covalently linked to antigenic peptides can protect against autoimmune disease PNAS,online the week of March 6， 2107.
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之前有研究将HIV病毒诱导进入红细胞
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学习了谢谢分享
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