指南解读：马文斌教授：创新融合，未来可期——脑胶质瘤的未来研究方向

为提升我国常见肿瘤的诊治水平，推动我国肿瘤医学领域指南标准体系的建设，制定出符合中国人群特征、体现整合医学理念的肿瘤诊疗指南，中国抗癌协会组织我国各领域肿瘤权威专家，历时1年余，集体编写完成我国首部《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》（以下简称CACA指南）。该指南包括51种肿瘤，达2100页共145.1万字。CACA指南有高度、接地气，在参考美国NCCN和欧洲ESMO等国际指南的基础上，特别聚焦中国人群的流行病学特征、遗传背景、原创研究成果及诊疗防控特色，纳入中国研究，注重中国特点，兼顾医疗可及性，体现整合思维，是兼具中国特点和国际视野，更加适合中国人群的肿瘤指南规范体系。

2022年，中国抗癌协会启动“CACA指南精读系列巡讲”活动。在《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》巡讲第二站——脑胶质瘤整合诊治前沿论坛上，北京协和医院马文斌教授就CACA指南“创新融合，未来可期”部分进行了专题讲座，本文整理如下。

脑胶质瘤的筛查

1. 脑CT防筛的重要性

40岁+年龄段脑肿瘤的发病率已达42.85人/10万人年，且诊断越早，患者生存率越高，病死率越低。因此CACA脑胶质瘤专委会呼吁：在各种体检、寿险筛查中增加对超过40岁以上国人进行颅脑CT筛查。

2. 基于液基标志物的筛查

基于液基标志物的筛查在其他肿瘤（如肝癌）中已经得到了非常好的应用，在脑胶质瘤中也同样具有非常好的发展前途，特别是对于发病率高的老年人，进行基于液基标志物的筛查[获取体液（脑脊液、血液、尿液）→获取分子信息→分析诊断]，可使患者得到早期诊断和早期治疗。

3. 数据库药物筛选

利用我国自有的CGGA数据库及国际数据库，结合药理学知识，以及体内体外的各项研究发现，设计新药，为战胜脑胶质瘤提供威力更强的弹药。

脑胶质瘤的治疗

脑胶质瘤的治疗手段不断更迭，目前形成了以手术为主，放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及电场治疗等多种手段辅助的综合治疗方法。

1. 替莫唑胺（TMZ）耐药研究指导新型治疗

胶质瘤的耐药主要发生在TMZ耐药，近年来的研究主要关注了以下方面：胶质瘤的干细胞研究、肿瘤微环境（肿瘤相关巨噬细胞&血管周细胞）、表观遗传修饰（组蛋白&RNA修饰）、代谢组学（线粒体相关蛋白&嘌呤）的研究等。希望这些研究融入到TMZ耐药研究中，促使患者得到更好的药物治疗。

2. 未来方向之一：分子靶向治疗

分子靶向治疗随肿瘤分子遗传学的发展而不断进步，受体酪氨酸激酶PTK家族及通路的研究最为集中。

VEGFR-2和多激酶靶点抑制剂瑞戈非尼：Ⅱ期临床试验证实，相较于洛莫司汀组，瑞戈非尼组复发胶质母细胞瘤（rGBM）患者总生存期（OS）有显着延长；亚组分析提示，MGMT甲基化与未甲基化的患者均有显着获益。

MET抑制剂伯瑞替尼/克唑替尼：天坛医院江涛教授团队研究显示，MET抑制剂可抑制MET融合基因阳性的肿瘤生长；实验室及Ⅰ期临床试验提示伯瑞替尼可有效靶向PTPRZ1-MET融合基因。

研究中及未来潜在靶点：FGFR-TACC融合基因（FGFR-TACC3）、EGFR融合基因、MGMT融合基因、其他IDH1/2抑制剂。

3. 未来方向之二：免疫治疗

目前针对GBM的免疫治疗主要包括肿瘤疫苗接种、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗等。

（1）肿瘤疫苗

EGFRvⅢ疫苗（Rindopepimut）：针对新诊断胶质母细胞瘤（nGBM）的Ⅲ期临床试验无生存获益；针对rGBM的Ⅱ期临床试验无进展生存期（PFS）和OS均显着延长。

（2）免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1

辅助PD-1抑制剂治疗nGBM及rGBM的Ⅲ期临床均未成功；新辅助PD-1抑制剂可改善局部免疫反应及患者生存率。

（3）CAR-T：IL13Rα2 CAR-T

2016年病例研究提示，IL13Rα2 CAR-T治疗可使患者颅内和髓内肿瘤病灶不同程度消退；临床反应持续7.5个月。

4. 未来方向之三：新型物理治疗

（1）脑胶质瘤电场治疗——TTFields

电场治疗通过抑制肿瘤细胞有丝分裂发挥抗瘤作用，其治疗胶质母细胞瘤（GBM）具有较高循证医学证据，CACA指南推荐电场治疗用于nGBM和复发高级别脑胶质瘤的辅助治疗。

（2）激光间质热疗（LITT）

LITT：通过加热周围组织来产生可控的热损伤。术中MRI实时测温允许对消融区域进行连续监控。

应用范围：胶质瘤、转移瘤、癫痫、放射性坏死等。

总治疗时间与肿瘤大小、轨迹数量、激光类型、组织水合作用以及与皮质或白质束的接近程度相关。

（3）磁共振引导的高强度聚焦超声热疗

超声诱导血脑屏障开放后，可以促使许多难以通过血脑屏障的抗肿瘤制剂（化疗药物、靶向药物、免疫制剂等）进入肿瘤实质发挥抗瘤作用。