Blood:FANCB突变类型与范尼可贫血严重程度的相关性
2020-03-01 QQY MedSci原创
中心点:X染色体连锁的FANCB致病突变主要引起急性早发型骨髓衰竭和重度先天性异常。FANCB的功能特征与范可尼贫血的临床严重程度相关。摘要:范可尼贫血(FA)是骨髓衰竭最常见的遗传原因,可由22个基因中的任何一个遗传变异引起。在这22个基因中,只有FANCB是X染色体连锁的。本研究描述了一个由来自16个家庭的19位携带FANCB变异的儿童组成的队列。与已发表的大量FA个体相比,携带FANCB缺失
中心点:
X染色体连锁的FANCB致病突变主要引起急性早发型骨髓衰竭和重度先天性异常。
FANCB的功能特征与范可尼贫血的临床严重程度相关。
摘要:
范可尼贫血(FA)是骨髓衰竭最常见的遗传原因,可由22个基因中的任何一个遗传变异引起。在这22个基因中,只有FANCB是X染色体连锁的。
本研究描述了一个由来自16个家庭的19位携带FANCB变异的儿童组成的队列。
与已发表的大量FA个体相比,携带FANCB缺失或截短变异的个体,骨髓衰竭的发病时间更早,而且先天性异常更为严重。提示FANCB蛋白在FANCD2单泛素化激活过程中具有不可或缺的作用;FANCD2单核苷酸化酶激活是DNA链间交联修复的关键步骤。
对于FANCB错义变异,其严重程度与FANCD2单泛素化活性残留程度相关。研究人员通过对FANCD2进行转录分析、遗传互补和生化重组来明确每个突变的致病性。异常剪接和转录本不稳定与两个错义变异有关。在生化和/或细胞试验中,携带明显减少FANCD2单泛素化的错义变异的个体往往较早发病(血液病),生存期也较短。相反,FANCD2单泛素化接近正常的变异与相对较好的预后相关。
综上所述,本研究揭示了FA的FA-B互补组的基因型-表型关系,且严重程度与FANCD2单泛素化残留水平相关。
原始出处:
Moonjung Jung, et al.Association of clinical severity with FANCB variant type in Fanconi anemia.Blood. Fubruary 27, 2020
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#范尼可贫血#
24
#相关性#
20