Brain：线粒体自噬是治疗阿尔兹海默的潜在疗法
2017-10-30 海北 MedSci原创
线粒体功能障碍和突触损伤是阿尔茨海默症病人脑部出现的早期病理特征。伴随着阿尔茨海默的记忆障碍是脑病变的表现，如淀粉样蛋白-β肽的积累和线粒体的损伤。
线粒体功能障碍和突触损伤是阿尔茨海默症病人脑部出现的早期病理特征。伴随着阿尔茨海默的记忆障碍是脑病变的表现，如淀粉样蛋白-β肽的积累和线粒体的损伤。至今为止，阿尔茨海默的潜在致病机制和有效的治疗手段仍然是困扰医学界的难题。
来自堪萨斯大学的研究人员近日的研究使得我们对于阿尔兹海默的了解又进了一层。研究人员首次证明，PTEN诱导的假定激酶1（PINK1）表达量的降低与阿尔茨海默病病理学有关。恢复神经元PINK1功能能够显着降低淀粉样蛋白β水平，减轻淀粉样蛋白相关病理学，降低氧化应激水平，以及线粒体和突触功能障碍。
相反，PINK1缺陷的mAPP小鼠表现出脑淀粉样蛋白-β积聚的增加，线粒体的异常，学习和记忆功能的损伤，以及早于mAPP小鼠出现的突触可塑性。
值得注意的是，基因治疗介导的PINK1过表达能够通过激活自噬受体（OPTN和NDP52），增强自噬信号，以促进受损的线粒体的清除，从而减轻淀粉样蛋白-β诱导的阿尔茨海默病小鼠的突触丢失和认知衰退情况。PINK1活性的丧失或PINK1介导的信号传导（OPTN或NDP52）的阻断不能反转淀粉样蛋白-β诱导的有害作用。
因此，该研究组的结果显示，PINK1依赖信号能够挽救淀粉样蛋白病理学，以及淀粉样蛋白-β介导的线粒体和突触功能障碍。该过程需要自噬受体OPTN或NDP52的激活。因此，PINK1的激活可能是潜在的阿尔茨海默的新治疗途径。
原始出处：
Fang Du et al. PINK1 signalling rescues amyloid pathology and mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease. Brain, awx258, DOI: https://doi.org/10.1093/brain/awx258.
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#阿尔兹海默#
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不错的.学习了.学习分享!
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