Ann Rheum Dis：侵蚀性手部骨关节炎（EHOA）的四种常见序列变异

侵蚀性手部骨关节炎（EHOA）是手部骨关节炎（OA）的一种严重形式，也是最常见的OA形式之一。EHOA的临床负担高于其他类型的手部OA（包括节点型手OA或拇指基底OA）。它以突然发作、伴有炎症、X线影像显示中央侵蚀和骨下滑坡的特征以及快速进展为特点。尽管已经发现了一些与EHOA相关的基因和候选基因，但迄今为止尚未进行全基因组关联研究（GWAS）。本研究计划通过分析五个不同的EHOA研究人群，以揭示EHOA的遗传基础。

本研究对来自5个EHOA研究人群的1484例EHOA病例和550,680例对照进行了荟萃分析。为了识别致病基因，研究进行了eQTL和血浆pQTL分析，并培育了一个斑马鱼突变体。此外，研究还分析了变异体与其他特征的关联，并估计了EHOA与其他特征之间的共享遗传因素。

研究显示，有4个与EHOA相关的显著位点，对EHOA风险的影响均相对较高，分别为Rs17013495 (SPP1/MEPE, OR=1.40, p=8.4×10−14) 和 rs11243284 (6p24.3, OR=1.35, p=4.2×10−11)，rs11631127 (ALDH1A2, OR =1.46, p=7.1×10−18) 和 rs1800801 (MGP, OR=1.37, p=3.6×10−13)。

此外，研究还显示rs1800801 (MGP) 的关联与隐性遗传模式一致，而不是与手部 OA 的加性关联（OR 纯合子与非携带者=2.01，95%CI 1.71 至 2.37），所有四种变异名义上都与手指骨关节炎相关，尽管其影响较低。研究还发现 EHOA 与其他 OA 指标、握力、尿酸盐水平和痛风之间有共同的遗传成分，但与类风湿性关节炎没有共同的遗传成分。

研究确定 ALDH1A2、MGP 和 BMP6 是 EHOA 的致病基因，功能丧失的 Bmp6 斑马鱼突变体表现出类似 EHOA 的表型。

全基因组与侵蚀性手部骨关节炎（EHOA）的显著相关性

总之，研究发现了4个与EHOA相关的显著位点，所有这四个位点都具有较高的疾病风险，这些结果支持了将EHOA视为一种严重手部骨关节炎的观点。此外，研究还发现，EHOA与较大关节中的OA存在一些遗传、功能或生物学上的区别，这对于将EHOA与较大关节的OA区分开具有一定的意义。

参考文献：

Meta-analysis of erosive hand osteoarthritis identifies four common variants that associate with relatively large effect. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):873-880. doi: 10.1136/ard-2022-223468. Epub 2023 Mar 17. PMID: 36931692; PMCID: PMC10314032.