NAT CELL BIOL：微小RNA帮助肿瘤细胞逃避免疫反应
2017-09-19 海北 MedSci原创
癌细胞逃避免疫反应的能力对恶性表型的出现至关重要。肿瘤细胞可通过扰乱免疫效应细胞和免疫抑制细胞，以及负责癌细胞识别和消除的分子，来逃避先天和适应性免疫应答。 缺氧有助于肿瘤内的免疫抑制，帮助癌细胞屏蔽免疫攻击以及抑制免疫杀伤功能。
癌细胞逃避免疫反应的能力对恶性表型的出现至关重要。肿瘤细胞可通过扰乱免疫效应细胞和免疫抑制细胞，以及负责癌细胞识别和消除的分子，来逃避先天和适应性免疫应答。 缺氧有助于肿瘤内的免疫抑制，帮助癌细胞屏蔽免疫攻击以及抑制免疫杀伤功能。但是至今为止，低氧帮助肿瘤逃避免疫压力和抗肿瘤免疫的机制仍然不清楚。
来自美国索克生物研究所的研究人员发现了两种缺氧反应性的微小RNA，miR-25和miR-93。其通过下调DNA传感器cGAS的表达，对于建立免疫抑制性肿瘤微环境十分重要。分子机制的研究表明，miR-25/93靶向NCOA3，导致缺氧期间cGAS的抑制。NCOA3是维持cGAS基础表达水平的表观遗传因子。这使得缺氧环境的肿瘤细胞得以逃避损伤相关的分子模式分子，尤其是线粒体DNA的释放，诱导的免疫应答。此外，恢复cGAS的表达能够引起抗肿瘤免疫应答。临床上，cGAS水平的降低与携带高水平miR-25/93的乳腺癌患者的预后不良有关。
因此，这些数据表明，cGAS途径的失活在肿瘤进展中发挥关键作用。这也揭示低氧反应性miRNA与缺氧性肿瘤微环境的适应性免疫应答之间的直接联系，从而提供了潜在的新治疗策略。
原始出处：
Min-Zu Wu et al. miR-25/93 mediates hypoxia-induced immunosuppression by repressing cGAS. Nature Cell Biology, 2017; DOI: 10.1038/ncb3615
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