更强免疫 源自恒瑞丨强效卡瑞利珠单抗肺癌领域全覆盖

本研究纳入标准为：年龄18～75岁；组织学或细胞学证实的ES-SCLC；ECOG 0-1分；既往未接受系统治疗。患者接受4～6个周期的卡瑞利珠单抗（200 mg，D1，q3w）联合白蛋白紫杉醇（230 mg/m²，D1，q3w）与卡铂（AUC=5，D1，q3w），随后使用卡瑞利珠单抗维持治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点为6个月时的PFS率。次要终点包括PFS、ORR、OS和安全性。

从2021年4月到2023年3月，共有60例患者接受了至少一次卡瑞利珠单抗治疗。患者基线如下图所示。

55例患者至少接受一次基线后疗效评估。疗效数据显示：非确认的ORR为92.7%，确认的ORR为76.3%。6个月PFS率为50%，mPFS达到6.03个月，中位OS达到18.3个月，十分惊艳，再次证明了卡瑞利珠单抗强效抗瘤的显著特点。34例（56.7%）患者出现3或4级不良事件（AEs）。整体卡瑞利珠单抗联合疗法在ES-SCLC领域也展现出卓越的疗效和可控的安全性^[1，2]。

中国目前已经上市了16款免疫检查点抑制剂，恒瑞医药拥有2款。除了强效PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，今年2月28日恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗获得NMPA批准用于ES-SCLC一线治疗。阿得贝利单抗不同于进口的PD-L1，选择IgG4抗体，IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应，抗体功能更加纯净，安全性更优^[3]。

有效性方面，III期临床研究CAPSTONE-1显示，中位总生存期（mOS）达15.3个月（HR 0.72；95%CI：0.58～0.90；Ｐ=0.0017），显著降低死亡风险28%；2年OS率达31.3%，是对照组的近2倍，使近1/3患者生存期突破两年。安全性方面，试验组irAE发生率为27.8%，较对照组仅增加10.6%；≥3级irAE试验组发生率均不超过1.8%。这充分印证了阿得贝利单抗在分子设计阶段蕴含的中国匠心，致力于为中国ES-SCLC患者带来更安全的新选择^[4]。作为全球唯一拥有PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂的药企，充分体现了恒瑞医药强大的研发实力。

回顾强效抗瘤型PD-1单抗卡瑞利珠单抗，已经在国内获批了2项肺癌适应症。CameL和CameL-sq研究分别是卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究，两项临床研究均展现出强效型免疫检查点抑制剂的特点。

2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月），卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期（HR 0.72, 95%CI：0.57～0.92，P=0.0038）。卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率高达37.2%（化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年。同时值得强调的是，数据显示3年的OS率为39.3%，而4年的OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现^[5]。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，达到临床治愈。卡瑞利珠单抗也成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。

2022ELCC大会公布了CameL-sq研究3年随访数据。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4个月 vs. 15.5个月），死亡风险显著降低43%（HR 0.57，95%CI：0.44～0.74；P＜0.0001）。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞状NSCLC患者获得长生存^[6]。