Nat Rev:T细胞研究获新进展

2013-10-29 Nature中文网 Nature中文网

效应物和记忆T细胞表现出了交换回它们最初被激活的组织位点的增强的趋势。树突细胞(DC)已经被证明通过诱导组织特异性归巢分子的T细胞表达从而驱动到皮肤和小肠的选择性T细胞交换。两项研究如今描述了肺DC能够促进肺和小肠的T细胞迁移的机制。 【原文下载】 Luster和同事发现,与被来自其他不同组织位点的DC激活相比,被肺DC激活的CD4+ T细胞会更有效地回到肺部。他们发现,肺DC促进归巢

效应物和记忆T细胞表现出了交换回它们最初被激活的组织位点的增强的趋势。树突细胞(DC)已经被证明通过诱导组织特异性归巢分子的T细胞表达从而驱动到皮肤和小肠的选择性T细胞交换。两项研究如今描述了肺DC能够促进肺和小肠的T细胞迁移的机制。 【原文下载】 

Luster和同事发现,与被来自其他不同组织位点的DC激活相比,被肺DC激活的CD4+ T细胞会更有效地回到肺部。他们发现,肺DC促进归巢到肺部分是通过来自T细胞的CC-趋化因子受体4(CCR4)表达的感应,这使得T细胞能够补充到肺,从而作为对CC-趋化因子配体17(CCL17)和CCL22的响应。

这一过程的生理学关联通过转移抗原特定野生型或CCR4缺陷CD4+ T细胞被展现出来,而这些CD4+ T细胞则是被来自被流感病毒感染的小鼠的不同组织位点的DC所激活的。与接收了被肺DC激活的CCR4-缺陷T细胞的小鼠,或接收了被并非来自肺的DC激活的野生型T细胞的小鼠相比,接收了被肺DC激活的野生型T细胞的小鼠表现出了体重的减少以及更迅速地清除它们的感染。因此,DC调节的T细胞铭记归巢到肺对于驱动针对气道中的病原体的更有效的免疫响应是至关重要的。

Mehandru和同事比较了来自不同组织的DC在CD4+ T细胞上铭记肠道归巢分子的能力,进而发现,来自肺的DC——而非脾脏或皮肤引流淋巴结——能够引发肠道归巢分子CCR9和α4β7整合蛋白的T细胞表达,并且像来自肠系膜淋巴结(MLN)的DC一样有效。与来自MLN的DC所表现出的类似,通过肺DC的α4β7整合蛋白表达在T细胞上的感应取决于视黄酸以及转化生长因子-β-调节的信号。然而,肠道归巢分子的铭记被报告说被CD103+肠道DC所专门驱动,但来自肺的CD103+和CD103- DC诱发了CCR9和α4β7整合蛋白在T细胞上的表达。

此外,作者发现,通过肺DC的一个抗原特定方式的T细胞激活能够迁移到肠道固有层。此外,与在保护小鼠对抗随后因这种病原体而感染的皮下免疫相比,随着抗原的通过肠胃病原体肠道沙门氏菌亚种enterica血清型鼠伤寒表达得鼻内免疫将更为有效。

总的来说,这些研究表明,通过驱动T细胞归巢肺和肠道,肺DC能够促进对粘膜病原体的免疫力。它们还为更早前的关于普通的粘膜免疫系统的理论提供了更多的支持。

原文出处

Bordon Y.Air miles for T cells.Nat Rev Immunol. 2013 Oct【原文下载

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