Nat Commun：科学家识别出非梗阻性无精子症的新型遗传病因

据数据显示，无精症在男性中的发病率约为1%～2%，在不育男性中占10%～15%。无精症分为梗阻性无精子症（OA）和非梗阻性无精子症 （NOA）两种类型，其中NOA约占无精症的60%，是睾丸生精功能严重低下或衰竭。

NOA这类患者睾丸组织不能产生精子或只产生极少量精子，导致精液中找不到精子。通常由先天或后天因素导致，常见的先天因素包括先天性睾丸发育不全(克氏综合征)、隐睾以及唯支持细胞综合征等。 而后天因素则主要是环境污染，长期接触有毒物质(如铅、苯等)，青春期腮腺炎导致睾丸炎，以及长期服用棉子油导致的生精细胞受损等。

近期，发表在《自然-通讯》上的一项研究发现了NOA的新风险位点被发现，这是男性不育症的最严重形式，这些发现改善了该疾病的特征，并可能为未来的治疗策略和干预措施提供参考。

在这项研究中，研究人员对1000多名被诊断为NOA的男性的DNA样本进行了外显子组测序－基因的编码部分，这些男性参加了男性不育症遗传学研究（GEMINI）研究。

在这些男性中的20%中，调查人员确定了200多个在精子生产中具有已知作用的基因，在整合了单细胞RNA测序数据后，研究人员还发现了20多个具有同步基因表达模式的NOA基因分子亚群。在NOA的小鼠模型中，也发现类似基因分子亚群，这或许就证实了他们的研究发现。最终，理解男性和女性生殖疾病背后潜在的遗传病因或许就能帮助临床研究人员知晓何时以及如何更加有效、低成本地应用疗法。

研究者指出，生殖医学中的遗传学测试在很大程度上仅限于对胚胎进行检测，我们对那些不具有制造胚胎的人群很少进行诊断性地测试，而我们往往会举起手来尝试一种又一种治疗方法，直到我们除了供体配子之外什么都没有了，如果我们能提供答案的话或许对于每个人都更好。

综上，本文研究结果强调了NOA或许是一种未被充分研究的孟德尔疾病，而且还为组织男性不育症的复杂遗传学特征提供了一种概念结构，这或许就为后期进行疾病的分类提供了一种合理的研究基础。

原始出处

Liina Nagirnaja et al, Diverse monogenic subforms of human spermatogenic failure, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-35661-z