全球首例猪肾活体移植患者逝世，存活2个月

5月12日，人类首例猪肾移植患者理查德·斯莱曼（Richard Slayman）在术后不到两个月去世，享年62岁。美国马萨诸塞州总医院研究团队于当地时间5月11日正式宣布了此消息。这一话题“全球首例猪肾移植患者死亡”的话题在国内也冲上热搜。

今年3月，里克·斯莱曼接受了世界首例转基因猪肾移植手术，手术时间长达4小时。到了4月初，斯莱曼在恢复良好的情况下顺利出院，人们普遍认为这是医学领域的一个里程碑事件，但最终结果依旧令人惋惜。详细见：Nature：跨物种移植的突破：首例人体猪肾移植成功

此外，两年前的2022年1月，马里兰大学（University of Maryland）医学院的科学家和临床医生成功地将猪的心脏移植到患有终末期心脏病的成年患者体内，这是全球首位接受转基因猪心移植的患者，不过在手术两个月后死亡。这对于活体人类异种移植后的生存期提出了挑战。详细见：全球首例猪心移植患者死因公布，或与感染猪病毒有关、全球首例猪心移植患者去世，患者存活2个月，但是异种移植已开辟一个新时代！

更早则是来自eGenesis的Wenning Qin和Michele E. Youd团队在Nature杂志上合作发表了一篇题为Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation 的文章，他们对尤卡坦半岛小型猪供体进行69次基因编辑，以实现3种糖类抗原的消除、猪内源性逆转录病毒失活和7个人类转基因过表达，将供体猪肾移植到NHP体内并与临床相关免疫抑制方案相结合，可支持NHP长期存活达758天，这一研究成果使人们离基因工程猪肾脏移植的临床试验更近了一步。详细见：Nature：猪肾异种移植食蟹猴，存活长达758天

死因未公布，家人：他在人间多停留了7周

当地时间5月11日，美国马萨诸塞州总医院宣布，全球首名接受转基因猪肾移植的活体患者在手术两个月后去世。医院发表声明说，里克·斯莱曼突然去世，医院对此深感悲痛。不过声明指出，没有迹象表明移植是导致死亡的原因，具体死因尚未公布。

此前，马萨诸塞州总医院的手术医生曾表示，他们相信猪肾至少可以在其体内工作两年。斯莱曼的家人当天回应称，医生们在异种器官移植方面付出了努力，让斯莱曼在人世间多停留了7周，“斯莱曼接受手术的部分原因，是为了给成千上万需要移植才能生存的人带来希望，他实现了这个目标。他的希望和乐观将永远持续下去。”

据介绍，该院移植中心的专家于16日进行了这项耗时4小时的手术。接受猪肾脏移植的患者是现年62岁的理查德·斯莱曼。斯莱曼多年来一直患2型糖尿病和高血压，曾长期透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生建议其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“同情使用”规则批准了这项移植手术。

移植的猪肾经过了eGenesis公司的基因改造，使其更能与人类兼容。eGenesis是一家致力于解决全球器官移植短缺的生物技术公司。

马萨诸塞州总医院表示，这次移植手术使用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，其中包括“敲除”会引起人类排异反应的基因，添加一些人类基因以改善动物器官与人体的兼容性。此外，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。

器官短缺是全球长期存在的问题。马萨诸塞州总医院3月表示，该院的肾移植等候名单上有1400多名患者。该院医学专家表示，希望上述移植手术方案能为全球数百万肾衰竭患者带来希望。

异种移植活不过两个月？

对于“全球首例猪肾移植患者近两个月后死亡”，器官移植专家、复旦大学上海医学院副院长朱同玉表示：“患者的死亡原因还是要通过具体的病理分析才能得知，但此前两名接受猪心移植的患者在移植手术后也都没有活过两个月，这说明异种移植在真正进入到临床应用前，还面临很多挑战。”

朱同玉认为，异种移植还需要解决的重要问题包括：探索更好的免疫耐受诱导策略，关注内源病毒激活等。“针对免疫排斥反应，现在看来超急性（24小时内）排斥反应的问题已经解决了，但急性排斥反应的问题仍然存在。”他表示。

据美国非营利机构器官共享联合网络组织数据，美国有超过10万人等待器官移植，平均每天有17人在等待器官的过程中死亡。为应对人体器官供应源短缺，研究人员长期致力于研究异种器官移植。探索猪器官在活人身上的应用是近两年来异种移植领域的重大突破。此前大部分的异种移植都在脑死亡患者身上进行。

猪因其器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，被视为异种器官移植最佳供体动物之一，但异种器官移植仍有许多困难和风险有待通过科学研究和临床试验攻克。

去年7月，美国纽约大学兰贡医疗中心团队曾进行一例猪肾脏移植手术，受试者是一名已被判定为脑死亡的57岁男性。

美国此前曾进行两例活体人类猪心脏移植手术，但两名患者都在术后数月内死亡。其中，首例接受异种心脏移植的患者大卫·贝内特（David Bennett）于2022年3月8日死亡，距离他接受手术正好两个月。贝内特感染了一种来自猪的病毒，导致了心脏受损。

3月10日，在中国科学院窦科峰院士、肝胆外科陶开山主任带领下，空军军医大学西京医院异种肝脏移植临床研究取得重大突破：成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。术中，移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应，已持续工作超96小时。经科技查新，国内外未见同类报道，属世界首例。详细见：Nature封面：西京团队窦科峰、杨开山主导全球首例基因编辑猪肝移植进入人体

随即同样是3月，空军军医大学西京医院泌尿外科主任秦卫军团队实施了一例多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术，将一只多基因编辑猪的肾脏，移植到一位脑死亡受者体内。“而这只肾脏来源于国内公司中科奥格提供的基因编辑猪。

中科奥格生物科技有限公司创始人、董事长潘登科预测，在我国，未来两到三年内，也许更快，可能会为无法等到器官移植的病危患者开展异种器官移植手术。“开始不会大规模的应用，只有严格符合要求的患者，才能成为首批基因编辑猪器官惠及的患者。”他表示。

事实上，美国eGenesis公司（在国内叫启函生物）的联合创始人，中国才女杨璐菡是国际上最早开展转基因猪的研究。早在2017年就进行了相关研究，见：Science重大突破！杨璐菡博士团队解决异种器官移植关键难题！

目前国际上跨物种的异种移植进展迅速，有望在数年后在更广泛的人群中得到应用。

详细：猪器官移植到人体，真实或虚幻？10年心路历程！