Arthritis Rheumatol: 针对D系列消退素受体系统治疗骨关节炎疼痛
2017-05-27 xiangting MedSci原创
在2种不同OA动物模型中,D系列消退素旁路的激活具有强大的镇痛作用。
疼痛是骨关节炎(OA)的主要症状。目前可用的镇痛药要么不能充分缓解疼痛要么与严重的副作用相关。这项研究的目的是调查针对消退素受体系统治疗OA疼痛和病理学的潜力。
在关节置换手术时从OA患者的滑膜和内侧胫骨平台样本中定量分析2个消退素受体(ALX和ChemR23)的基因表达。OA关节疼痛的两种模型用于机械研究。量化关节和中枢神经系统的基因表达。定量分析外源性给予D系列消退素前体17(R) - 羟基 - 二十二碳六烯酸(17 [R] -HDoHE)对疼痛行为、关节病理学、脊髓小胶质细胞病变和星形胶质细胞增生症的作用。使用液相色谱串联质谱法测定大鼠中相关脂质的水平,消退素D2,17(R)-HDoHE和花生四烯酸。
人类OA滑膜和内侧胫骨平台组织中的消退素受体和白细胞介素-6(IL-6)表达呈正相关。在大鼠中,ALX的滑膜表达与IL-1β,肿瘤坏死因子和环加氧酶2的表达呈正相关。17(R)-HDoHE治疗在2例OA疼痛模型中反转了建立的疼痛行为(但不是关节病理学)。这与碘化乙锭诱导的OA大鼠模型中血浆中的消退素D2水平显著升高和脊髓中的星形胶质细胞显著减少有关联。
由此可见,在2种不同OA动物模型中,D系列消退素旁路的激活具有强大的镇痛作用。这些数据支持临床相关的OA疼痛模型的主要中枢作用机制。
原始出处:
Junting Huang, James J. Burston, Li Li, et al. Targeting the D Series Resolvin Receptor System for the Treatment of Osteoarthritis Pain. Arthritis Rheumatol. May 2017.
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