NEJM：睾酮替代疗法的心血管安全性结局

接受睾酮替代疗法的男性的回顾性队列研究得出了相互矛盾的结果，一些研究显示心血管风险增加，另一些研究显示心血管风险降低。同样，小型随机试验也没有显示睾酮治疗与心血管风险存在关联，尽管没有一项试验旨在系统地评估心血管结局。由此可见，对于性腺功能减退的中老年男性，睾酮替代疗法的心血管安全性仍未确定。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、非效性试验中，研究人员招募了5246名年龄在45岁至80岁之间的男性，这些男性既往存在心血管疾病或高风险，报告性腺功能减退症状，两次空腹睾酮水平低于300ng/dl。患者被随机分配每日接受1.62%透皮睾酮凝胶(剂量调整以维持睾酮水平在每分升350至750ng之间)或安慰剂凝胶治疗。

该研究的主要的心血管安全性终点是首次发生心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合死亡的任何组成部分，在事件时间分析中进行评估。该研究的次要心血管终点是由心血管原因、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建术引起的死亡组合的任何组成部分的首次发生情况。在接受至少一剂睾酮或安慰剂治疗的患者中，非劣效性要求95%风险比置信区间的上限小于1.5。

受试者的平均(±SD)治疗时间为21.7±14.1个月，平均随访时间为33.0±12.1个月。睾酮组182例(7.0%)患者发生了主要心血管终点事件，安慰剂组190例(7.3%)患者发生了主要心血管终点事件(风险比为0.96;95%置信区间为0.78~1.17;P<0.001为非劣效性)。在敏感性分析中也观察到类似的发现，在停止睾酮或安慰剂后的不同时间对事件的数据进行审查。次要终点事件的发生率或复合主要心血管终点的每种事件的发生率在两组中相当。睾酮组房颤、急性肾损伤和肺栓塞的发生率较高。

由此可见，在性腺功能减退和既往存在或心血管疾病高风险的男性中，睾酮替代疗法在主要不良心脏事件的发生率方面并不低于安慰剂。

原始出处：
 
A. Michael Lincoff.et al.Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy.NEJM.2023.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2215025